所屬科目：研究所、轉學考(插大)◆毒理學概論
1.關於NOAEL (No Observed Adverse Effect Level),下列敘述何者正確?(A) NOAEL 為觀察到毒性反應的最低劑量(B) NOAEL 必定等於 ADI(Acceptable Daily Intake)(C) NOAEL 是未觀察到不良反應的最高劑量(D) NOAEL 必須來自人體暴露研究(E) NOAEL 與劑量-反應(Dose-Response)關係無關
2.全氟/多氟烷基物質 (PFAS, per- and polyfluoroalkyl substances) 被廣泛應用於不沾鍋、防水衣物與食品包裝等產品難分解而被稱為「永久性化學物質」,研究顯示 PFAS 遍布於水體、土壤與空氣,其主要毒理學憂慮為何? (A) PFAS 具有極高揮發性,造成急性吸入毒性為主要危害 (B) PFAS 可在體內長期蓄積並與蛋白質結合,可能干擾免疫、內分泌與生殖功能 (C) PFAS 進入環境後會迅速被微生物完全降解,不會造成生態風險 (D) PFAS 僅對水生生物具毒性,對人類無已知健康影響 (E) PFAS 在高溫下會自動裂解為無毒氣體,因此主要風險來自低溫暴露
3、空氣品質指標 AQI (Air Quality Index) 監測常見之污染物,下列何者一般不列入 AQI 指標?(A) PM2.5 (細懸浮微粒)(B) 03 (臭氧)(C) SO2 (二氧化硫)(D) Hg()(E) CO (一氧化碳)
4.在毒駕案件中,若要判斷「事故發生時是否真正受藥物影響」,最重要的檢體為和何?為什麼?(A) 毛髮,因可反映數月內所有使用紀錄(B) 尿液,因代謝物濃度通常最高且最易檢出(C) 血液,因可直接接反映體內有效濃度(D) 痰液,因可反映吸入性物質殘留於呼吸道表面的情形(E) 煙彈內容物,因可直接證明被告曾經使用
5.有關塑膠微粒之健康風險,以下敘述何者正確?(A) 塑膠微粒具有高生物降解性,因此不會在人體或環境中累積(B) 塑膠微粒主要的健康風險來自急毒性,而非慢性暴露(C) 塑膠微粒可能造成腸道發炎、氧化壓力,並可吸附其他污染物進入體內(D) 塑膠微粒無法穿越生物屏障(如腸膜、胎盤),因此對胎兒風險較低(E) 塑膠微粒多存在於海洋食物鏈中,與空氣暴露無關
6.關於毒物的體內分布,下列何者正確?(A) 高蛋白結合率的毒物較容易進入中樞神經系統(B) 血腦障壁(Blood-Brain Barrier)使離子型化合物較不易通過(C) 胎盤對所有親脂性毒物皆具高度阻隔能力(D) 弱酸性毒物在高 pH 組織中因離子化而較易通過細胞膜。(E) 高度親脂性的毒物其分布體積(Volume of Distribution, Vd)通常小於水溶性分子
7.下列關於自由基(Free Radicals)造成細胞損傷的敘述何者正確?(A) 自由基主要攻擊蛋白質,而較少攻擊脂質(B) 對細胞膜造成損傷常與脂質過氧化(Lipid Peroxidation)反應相關(C) 自由基產生後不會影響端粒(Telomere)長度(D) 自由基多由外源性化學物質產生,而非內源性代謝(E) 抗氧化酵素(如 SOD、Catalase)只能清除外源性自由基,不能清除內源性自由基
8.下列何者屬於「非基因毒性致癌物(Non-genotoxic carcinogens)」?(A) 紫外線造成的胸腺 啶二聚體(Thymine Dimer)(B) 乙烯氧化物(Ethylene oxide)(C) 亞硝胺(Nitrosamines)(D) 促肝毒物如苯巴比妥(Phenobarbital)(E) 烷化劑(Alkylating agents)
9、2019年美國爆發與電子菸或 vaping 相關的嚴重肺損傷疫情。調查顯示,多數重症個案的氣管沖洗液檢體中檢出高濃度的維生素E 醋酸酯(vitamin E acetate)。在毒理機轉的推論上,下列哪一個特性最可能解釋為何維生素E 醋酸酯在吸入暴露時會導致嚴重肺部傷害? (A) 它為強酸性物質,會立即腐蝕支氣管與肺泡上皮 (B) 它高度親脂,可干擾肺表面活性質與巨噬細胞功能,造成類脂質性肺炎 (C) 它為強鹼性物質,主要破壞 DNA 雙股結構 (D) 它在氣相中高度反應,立即產生氯氣與臭氧 (E) 它可在肺部迅速代謝成高活性自由基,專一性地破壞呼吸道纖毛運動
10、下列哪一項最可能導致腫瘤抑制基因(Tumor suppressor gene)功能喪失?(A) 單一 DNA 鹼基插入(Insertion)導致蛋白質輕微改變(B) 啟動子區域甲基化增加,降低基因表現(C) 增加基因拷貝數(Amplification)(D)活化突變(activation mutation)使基因訊號放大(E) RNA 剪接增加蛋白活性
11、若某毒物之蛋白結合率極高,下列何者最可能發生? (A)分布體積(Volume of Distribution, Vd)增大 (B) 半衰期(Half-life)延長 (C)作用濃度迅速上升 (D) 毒物較易被腎小球過濾清除 (E) 自由型(unbound)毒物比例下降, 導致組織滲透性提升
12、下列何者不是室內 TVOC(總揮發性有機化合物,Total Volatile Organic Compounds)的特性?(A) TVOC 多來自建材、清潔劑、家具與裝潢(B) 可能造成頭痛、刺激、睡眠障礙等健康效應(C) 植物可吸收並去除室內所有揮發性污染物(D) 活性碳能吸附部分 VOC(E) VOC 包含醛類、芳香煙、酮類等化學物
13、毒理基因體學(Toxicogenomics)近年被廣泛用於新興化學物質的危害鑑定。下列敘述何者最符合其在毒理學中的應用?(A) 可單獨取代動物實驗,用於設定法規暴露標準(B) 主要分析化學物對 DNA 直接造成的損傷,而不涉及基因表現變化(C)能透過基因表現模式(gene expression profiles)推估作用機轉與早期生物標誌(D) 只能用於藥物開發領域,無法應用於環境毒物(E)不需對照組也能直接判断化學物是否具有致癌性
14、Ames 試驗中所使用的 Salmonella typhimurium (如 TA98、TA100)為his 營養缺陷株,其主要目的為何?(A) 提高細菌對毒物的存活率(B) 使細菌僅在發生回復突變時才能生長(C) 模擬哺乳類細胞的DNA 修復能力(D) 增強細菌對氧化壓力的耐受性
15、在 Ames 試驗中加入 S9 fraction(老鼠肝臟酵素萃取物)的主要目的為何?(A) 提供細菌所需的營養來源(B) 抑制細菌的DNA修復系統(C) 提供 Phasel 代謝酵素以活化間接致突變物(D) 中和測試化合物的毒性
16、下列何者最需要在 Ames 試驗中加入 S9 fraction 才能表現其致突變性?(A)直接烷化劑(B)過氧化氫(C) 黃麴毒素 Bl(Aflatoxin B1)(D) 紫外線(UV)
17、若某真菌毒素(如 Citrinin)主要引起染色體不穩定性而非點突變,下列何種試驗最適合用來檢測其基因毒性? (A) Ames 試驗 (B) 星試驗(Comet assay) (C)體外微核試驗(Micronucleus assay)1345 (D) E. coli SOS 顯色法測試(SOS chromotest)
1.請定義並比較致癌作用的三個階段:啟始(Initiation)、促進(Promotion)與進展(Progression)。在比較時,請特別說 明各階段在「可逆性(reversibility)」方面的差異。(5 分)
(A) 請將此致癌物分類為基因毒性致癌物(Genotoxic)或非基因毒性致癌物(Non-genotoxic)。(2分)
(B) 請提出兩種可能的細胞層級致癌機制來解釋其致瘤性。(4 分)
(C) 簡要說明本化合物與1級致癌物黃麴毒素B1(Aflatoxin B1)在致癌機轉上有何不同。(2 分)
(a)假設任何劑量皆有風險
(b)假設存在安全劑量
(1)其屬於何種化學結構上的合成藥物?(2 分);
(2)其對人體生理機轉所造成的影響屬於哪一種分類(2 分);
(3)其屬於我國第幾級毒品(2 分);
(4)請說明若要驗證長期使用,需採集何種人體樣品,請寫出一項? (2分);
(5)請說明法規上以何種方法做毒品的初篩檢驗及其流程(6分)。
(1)為何可偵測呼氣中的酒精濃度,請說明原理(5 分);
(2)請說明血中酒精濃度是否可回推至剛飲酒時的瞬間濃度及原理(5分)
5.請問 1,8-Dinitropyrene (1,8-DNP)在環境中常見的主要來源為何?1,8-DNP 於體內代謝途徑為何?其可能致癌之毒理機轉為何?(5分)
6.請問何謂 PMO.1? 與 PM2.5 有何差異?對人體健康的影響與致病機轉?(5分)
7.請問 Benzofa]pyrene 與 Dioxin 致癌作用中,最關鍵的基因毒性機制為何?這兩種致癌物質的交互作用為何?(5分)
8.奈米等級的塑膠微粒主要來源有哪些?可能造成環境危害的機制為何?有何解決之道?(5分)
9.請列舉一個常見的環境荷爾蒙干擾物質,並說明其可能與乳癌或前列腺癌相關之致病機轉?(5 分)
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