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21.下列有關藥品臨床試驗之敘述，何者正確？
(A)第一期臨床試驗性質屬療效確認的樞紐試驗
(B)軍人受試者屬易受傷害族群，但可不須額外保護措施
(C)主要療效指標若發現無統計學意義，則以次要療效指標取代
(D)在臨床試驗階段仍可進行製程最適化研究
統計： A(501), B(118), C(953), D(2974), E(0) #2742121
詳解 (共 10 筆)
(A)第一期第三期臨床試驗性質屬療效確認的樞紐試驗
(樞紐試驗:決定整個臨床試驗的成敗關鍵，而第三期才的成功與否才能決定)
(D)在臨床試驗階段仍可進行製程最適化研究
(應該是說藥品還在做臨床試驗的時候，還可以做製程上的變動??個人想法是這樣~)
這題是藥師二階國考《藥事行政與法規》中非常經典的臨床試驗與藥品研發考題！
為什麼 (C) 是嚴重錯誤的「作弊行為」，而 (D) 才是現代製藥法規所允許的標準答案？為您詳細剖析：
1. 為什麼 (C) 是錯的？（臨床試驗的鐵律）
(C) 主要療效指標若發現無統計學意義，則以次要療效指標取代 ❌ 錯得非常離譜！
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法規與統計學鐵律： 依據《藥品優良臨床試驗作業準則》（GCP）以及國際 ICH E9（臨床試驗統計原則），任何臨床試驗在開始（收案與解盲）之前，都必須在試驗計畫書中白紙黑字明確設定「主要療效指標（Primary Endpoint）」與「次要療效指標（Secondary Endpoint）」。
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「先畫靶，再射箭」原則：
主要療效指標是決定該臨床試驗「成功與否」的唯一黃金標準。如果解盲後發現主要療效指標失敗（無統計學意義），那麼整個試驗在法規意義上就是宣告失敗！
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為什麼不能偷換？
絕對不可以因為看到某些次要指標（或次族群分析）的數據比較漂亮，就事後改口說：「我們把次要指標升級成主要指標，所以這個藥還是有效！」這種行為在統計學和法規審查上被視為嚴重的「數據操弄（Data Dredging / p-hacking）」與「作弊」，食品藥物管理署（TFDA）和美國 FDA 絕對不可能核准這顆藥上市。
2. 為什麼 (D) 是對的？（製程最適化研究）
(D) 在臨床試驗階段仍可進行製程最適化研究 ? 完全正確！
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藥品研發的動態平衡（CMC 觀念）：
很多人誤以為一顆藥從臨床試驗到上市，它的製造方法和配方要從頭到尾完全一模一樣、一成不變。但事實上，在「化學、製造與管制（CMC）」的實務與國際 ICH Q8（藥品研發規範）指南中，藥品製程本來就是一個隨著研發階段不斷「最適化（Optimization）」的動態過程！
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為什麼需要製程最適化？
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第一期臨床（Phase I）： 只需要給幾十個健康受試者吃，藥廠通常只在實驗室用「小規模批量（Pilot Scale）」製造。
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第三期臨床（Phase III）與準備上市： 需要給幾千名病患吃，甚至準備商業化上市，藥廠一定要將機器換成「大規模工廠量產（Commercial Scale）」，並為了提升產能、產率與品質穩定度，持續進行製程參數與製造方法的「最適化研究」。
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法規如何控管？
只要藥廠在製程最適化（改變製造工法或產線）之後，證明新舊工法做出來的藥品具有「可比較性（Comparability）」（例如執行生體相容性比對試驗），這在法規上完全是合法的、且是全世界新藥研發的必經之路。
? 順帶為您釐清 (A) 與 (B) 的錯誤點
| 選項 | 敘述 | 正確法規觀念 |
| (A) | 第一期臨床試驗性質屬療效確認的樞紐試驗 |
❌ 錯誤！ • 第一期（Phase I）： 主要是評估**「安全性」與「劑量耐受性（MTD）」。 • 第三期（Phase III）： 才是人數最多、用來確認療效與取得藥證的「樞紐試驗（Pivotal Trial）」**。 |
| (B) | 軍人受試者屬易受傷害族群，但可不須額外保護措施 |
❌ 錯誤！ • 軍人因為受制於階級與服從命令，在人體試驗倫理中被明確列為**「易受傷害族群（Vulnerable Subjects）」。 • 既然易受傷害，倫理審查委員會（IRB）就「必須」提供額外的特別保護措施**（例如防範其被長官威逼利誘而強逼受試），絕對不可免除。 |
考場總結記憶法：
? 解盲失敗就是失敗，絕對不可以偷用次要指標作弊 (C 錯)；但在臨床試驗期間，工廠為了準備將來大批量量產，一直不斷改善製造方法（製程最適化）則是完全合法的日常 (D 對)！