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4.未成熟的 T 細胞稱為胸腺細胞（thymocyte），下列有關早期胸腺細胞發育過程的敘述何者錯誤？
(A)Notch 訊息傳遞是決定造血幹細胞走向 T 細胞系列的關鍵訊息
(B)double negative（DN）的胸腺細胞大部分是αβ T 細胞，只有少部分γδ T 細胞
(C)double negative（DN）的胸腺細胞表型皆為
(D)DN1～DN4 胸腺細胞可由 c-kit、CD25 及 CD44 分子來辨別
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統計： A(17), B(45), C(129), D(35), E(0) #3817999
統計： A(17), B(45), C(129), D(35), E(0) #3817999
詳解 (共 2 筆)
一次考上吧
#7416198
??第一階段：雙陰性（Double Negative, DN）
在 DN 階段（CD4 − CD8 −）
❗️細胞還沒有發育出 TCR 複合物，因此這時候的 CD3 也是陰性
細胞會依照 CD44（附著分子）與 CD25（IL-2 接受器 α 鏈）的表現順序，分成 4 個時期
?DN1（CD44 +/CD25 −）：
受到胸腺上皮細胞分泌的 Notch 訊號刺激 造血幹細胞分流 走向 T 細胞系列。
?DN2（CD44 +/CD25 +）：
開始進行 TCR β 鏈（或是 γδ 鏈）的 D-J 基因重組。
?DN3（CD44 −/CD25 +）：
完成 β 鏈的 V-DJ 重組。
重組好的 β 鏈會和一條臨時的替代鏈組合成 Pre-TCR（前 T 細胞接受器），並與 CD3 結合傳遞訊號，測試這條 β 鏈能不能用。
? T 細胞最早表現出來的是 Pre-TCR 複合物（含 CD3）！但此時它還不是成熟的 TCR，因此在這個時期的發育型態上，依然屬於廣義的雙陰性細胞。
?DN4（CD44 −/CD25 −）：
通過 Pre-TCR 測試的細胞停止 β 鏈重組（對偶基因排除），細胞開始瘋狂大量分裂，並準備同時長出 CD4 和 CD8
受到胸腺上皮細胞分泌的 Notch 訊號刺激 造血幹細胞分流 走向 T 細胞系列。
?DN2（CD44 +/CD25 +）：
開始進行 TCR β 鏈（或是 γδ 鏈）的 D-J 基因重組。
?DN3（CD44 −/CD25 +）：
完成 β 鏈的 V-DJ 重組。
重組好的 β 鏈會和一條臨時的替代鏈組合成 Pre-TCR（前 T 細胞接受器），並與 CD3 結合傳遞訊號，測試這條 β 鏈能不能用。
? T 細胞最早表現出來的是 Pre-TCR 複合物（含 CD3）！但此時它還不是成熟的 TCR，因此在這個時期的發育型態上，依然屬於廣義的雙陰性細胞。
?DN4（CD44 −/CD25 −）：
通過 Pre-TCR 測試的細胞停止 β 鏈重組（對偶基因排除），細胞開始瘋狂大量分裂，並準備同時長出 CD4 和 CD8
??第二階段：雙陽性（Double Positive, DP）
當細胞同時表現了 CD4 +/CD8 +後，成熟的 αβ TCR 與 CD3會全面完整表現
⭕️正選擇（Positive Selection）
在胸腺的皮質（Cortex）
胸腺皮質上皮細胞（cTEC） 會伸出 MHC I 和 MHC II 分子給 DP 細胞看。
如果這隻 T 細胞的 TCR 能夠適度認得自體 MHC，它就能存活
如果它完全不認識 MHC（沒反應），就會在皮質走向凋亡（Apoptosis），這叫做 Neglect。這是最主要的凋亡原因
在這個過程中，如果細胞抓 MHC I，就會成為 CD8 +T 細胞。
如果抓 MHC II，就會成為 CD4 +T 細胞。
當細胞同時表現了 CD4 +/CD8 +後，成熟的 αβ TCR 與 CD3會全面完整表現
⭕️正選擇（Positive Selection）
在胸腺的皮質（Cortex）
胸腺皮質上皮細胞（cTEC） 會伸出 MHC I 和 MHC II 分子給 DP 細胞看。
如果這隻 T 細胞的 TCR 能夠適度認得自體 MHC，它就能存活
如果它完全不認識 MHC（沒反應），就會在皮質走向凋亡（Apoptosis），這叫做 Neglect。這是最主要的凋亡原因
在這個過程中，如果細胞抓 MHC I，就會成為 CD8 +T 細胞。
如果抓 MHC II，就會成為 CD4 +T 細胞。
❌負向選擇（Negative Selection）
在胸腺的髓質（Medulla）與皮髓質交界處。
胸腺髓質上皮細胞（mTEC） 身上有一個神級基因叫做 AIRE（Autoimmune Regulator，自體免疫調節因子）
如果這隻 T 細胞的 TCR 對這些自體抗原的反應太強，代表它極度可能引發自體免疫疾病。為了保護人體，會直接將它撲殺、引導其凋亡。這就是人體建立「中樞免疫耐受性（Central Tolerance）」的最核心機轉
在胸腺的髓質（Medulla）與皮髓質交界處。
胸腺髓質上皮細胞（mTEC） 身上有一個神級基因叫做 AIRE（Autoimmune Regulator，自體免疫調節因子）
如果這隻 T 細胞的 TCR 對這些自體抗原的反應太強，代表它極度可能引發自體免疫疾病。為了保護人體，會直接將它撲殺、引導其凋亡。這就是人體建立「中樞免疫耐受性（Central Tolerance）」的最核心機轉
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