44.維生素D如何促進體內鈣吸收相關蛋白之合成?
(A)轉錄調節蛋白為維生素D受器(vitamin D receptor),以鋅手指(zinc finger)蛋白模組與DNA 結合
(B)轉錄調節蛋白為維生素D受器,以白胺酸拉鍊(leucine zipper)蛋白模組與DNA結合
(C)25(OH)D負責活化維生素D受器
(D)維生素D藉由轉譯後修飾羧化鈣結合蛋白
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統計: A(215), B(23), C(80), D(40), E(0) #3822459
統計: A(215), B(23), C(80), D(40), E(0) #3822459
詳解 (共 4 筆)
#7414931
正確答案為 (A) 轉錄調節蛋白為維生素D受器(vitamin D receptor),以鋅手指(zinc finger)蛋白模組與DNA 結合。
以下為各選項之詳細生化與生理機轉解析:
- (A) 敘述正確:維生素 D 的活性形式(骨化三醇,即 1,25-二羥基維生素 D3)會移動至細胞核內,與核內的維生素 D 受器(VDR)結合,發揮轉錄調節蛋白(轉錄因子)的作用。維生素 D 受器屬於核受器超家族,此家族的受體蛋白質皆含有一個參與 DNA 結合的保守域;這些受器均含有結合的鋅原子,與其結構中保守的半胱氨酸(cysteine)殘基之硫形成錯合物,以類似於「鋅手指」(zinc finger)結構基序的模式,來與 DNA 上的維生素 D 反應元件(VDRE)特異性結合,進而調控並促進參與鈣攝取與運輸蛋白質(例如十二指腸刷狀緣的 TRPV6 通道蛋白、細胞質攜鈣蛋白 Calbindin D9k、基底外側膜的 Ca2+ -ATPase 泵等)的特定基因轉錄。
- (B) 敘述錯誤:雖然白胺酸拉鍊(leucine zipper)是某些 DNA 結合蛋白質用來形成二聚體並結合 DNA 的結構模體,但包含維生素 D 受器在內的類固醇與甲狀腺激素等核受器家族,其參與 DNA 結合的結構特徵是完全保守的半胱氨酸殘基分佈與結合的鋅,明確屬於「鋅指」結構模體,而非白胺酸拉鍊。
- (C) 敘述錯誤:25-羥基維生素 D(25(OH)D)是維生素 D 在血液中主要的循環與儲存形式,但它在一般生理狀況下生物活性不高,必須進一步在腎臟經 alpha-羥化酶(CYP27B1)作用,在第 1 號碳上進行羥基化,轉化為 1,25-二羥基維生素 D3(1,25-(OH)2D3,即骨化三醇),這才是維生素 D 的活性荷爾蒙形式。負責結合並活化細胞核內維生素 D 受器(VDR)以產生基因組效應的是活性形式的骨化三醇,而非 25(OH)D。
- (D) 敘述錯誤:維生素 D 促進鈣結合蛋白合成的方式,主要是透過前述的「基因組機制」——亦即進入細胞核與 VDR 結合,誘導特定基因(如編碼 calbindin D9k 或 calbindin D28k 的基因)的「轉錄」與後續的新蛋白質合成。相對地,負責在轉譯後修飾中進行「羧化(carboxylation)」作用,使特定蛋白質(如造骨細胞合成之骨鈣素 osteocalcin 或凝血因子)具備結合鈣離子能力的,是維生素 K(作為 gamma-麩胺醯基羧化酶的輔酶)而非維生素 D。
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