44.維生素D如何促進體內鈣吸收相關蛋白之合成？

(A)轉錄調節蛋白為維生素D受器（vitamin D receptor），以鋅手指（zinc finger）蛋白模組與DNA 結合
(B)轉錄調節蛋白為維生素D受器，以白胺酸拉鍊（leucine zipper）蛋白模組與DNA結合
(C)25(OH)D負責活化維生素D受器
(D)維生素D藉由轉譯後修飾羧化鈣結合蛋白

正確答案為 (A) 轉錄調節蛋白為維生素D受器（vitamin D receptor），以鋅手指（zinc finger）蛋白模組與DNA 結合。

以下為各選項之詳細生化與生理機轉解析：

• (A) 敘述正確：維生素 D 的活性形式（骨化三醇，即 1,25-二羥基維生素 D3）會移動至細胞核內，與核內的維生素 D 受器（VDR）結合，發揮轉錄調節蛋白（轉錄因子）的作用。維生素 D 受器屬於核受器超家族，此家族的受體蛋白質皆含有一個參與 DNA 結合的保守域；這些受器均含有結合的鋅原子，與其結構中保守的半胱氨酸（cysteine）殘基之硫形成錯合物，以類似於「鋅手指」（zinc finger）結構基序的模式，來與 DNA 上的維生素 D 反應元件（VDRE）特異性結合，進而調控並促進參與鈣攝取與運輸蛋白質（例如十二指腸刷狀緣的 TRPV6 通道蛋白、細胞質攜鈣蛋白 Calbindin D9k、基底外側膜的 Ca2+ -ATPase 泵等）的特定基因轉錄。
• (B) 敘述錯誤：雖然白胺酸拉鍊（leucine zipper）是某些 DNA 結合蛋白質用來形成二聚體並結合 DNA 的結構模體，但包含維生素 D 受器在內的類固醇與甲狀腺激素等核受器家族，其參與 DNA 結合的結構特徵是完全保守的半胱氨酸殘基分佈與結合的鋅，明確屬於「鋅指」結構模體，而非白胺酸拉鍊。
• (C) 敘述錯誤：25-羥基維生素 D（25(OH)D）是維生素 D 在血液中主要的循環與儲存形式，但它在一般生理狀況下生物活性不高，必須進一步在腎臟經 alpha-羥化酶（CYP27B1）作用，在第 1 號碳上進行羥基化，轉化為 1,25-二羥基維生素 D3（1,25-(OH)2D3，即骨化三醇），這才是維生素 D 的活性荷爾蒙形式。負責結合並活化細胞核內維生素 D 受器（VDR）以產生基因組效應的是活性形式的骨化三醇，而非 25(OH)D。
• (D) 敘述錯誤：維生素 D 促進鈣結合蛋白合成的方式，主要是透過前述的「基因組機制」——亦即進入細胞核與 VDR 結合，誘導特定基因（如編碼 calbindin D9k 或 calbindin D28k 的基因）的「轉錄」與後續的新蛋白質合成。相對地，負責在轉譯後修飾中進行「羧化（carboxylation）」作用，使特定蛋白質（如造骨細胞合成之骨鈣素 osteocalcin 或凝血因子）具備結合鈣離子能力的，是維生素 K（作為 gamma-麩胺醯基羧化酶的輔酶）而非維生素 D。