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46.人體若缺乏下列何種代謝能力，則在使用irinotecan後，易造成嚴重嗜中性白血球缺乏症？
(A)glucuronidation
(B)sulfate conjugation
(C)acetylation
(D)hydrolysis
統計： A(1828), B(337), C(421), D(343), E(0) #3491714
詳解 (共 10 筆)
如缺乏glucuronidation代謝能力，會造成藥物無法代謝成非活性排出體外，使活性代謝物(SN-38)蓄積而產生副作用
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代謝能力缺乏 |
典型代表藥物 |
造成的嚴重副作用 |
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(A) Glucuronidation |
Irinotecan |
嚴重嗜中性白血球缺乏症、 嚴重腹瀉 |
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(B) Sulfate conjugation |
Acetaminophen (過量時) |
急性肝毒性 (肝衰竭) |
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(C) Acetylation |
Isoniazid、 Hydralazine |
周邊神經炎、 藥物誘發型紅斑性狼瘡 (SLE) |
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(D) Hydrolysis |
Succinylcholine |
延長性呼吸中止症 (Prolonged apnea) |
這題的正確答案是 (A) glucuronidation。
解析：
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Irinotecan 是一種抗癌藥物，常用於結直腸癌治療。
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它的活性代謝物 SN-38 具有強烈的骨髓抑制毒性，會導致嗜中性白血球缺乏症（neutropenia）。
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人體內 SN-38 主要經由 UGT1A1 酶 進行 glucuronidation（葡萄糖醛酸化），轉化為無活性的 SN-38 glucuronide（SN-38G），隨後排出體外。
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若病人因遺傳變異（如 UGT1A1*28 等位基因）導致 glucuronidation 能力降低，則 SN-38 在體內累積，毒副作用（包括嚴重嗜中性白血球缺乏症）風險大增。
其他選項：
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(B) sulfate conjugation：硫結合，並非 Irinotecan/SN-38 的主要解毒途徑。
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(C) acetylation：乙醯化，與此藥代謝無直接關聯。
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(D) hydrolysis：水解，不是此毒性代謝物消除的主要方式。
答案 (A)
irinotecan 會被 carboxylesterase 轉成活性的 SN-38，再靠 UGT1A1 做 glucuronidation 解毒。帶 UGT1A1*28 這類變異的人代謝能力差，SN-38 堆積，就容易出現嚴重的嗜中性白血球低下和腹瀉，所以選 (A)。
(B)(C) 硫酸、乙醯化不是 SN-38 的主要解毒途徑。
(D) 水解是活化那一步，不是解毒步驟。
記：irinotecan → SN-38（酯酶活化）→ UGT1A1 解毒；*28 型要減量。
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