乙醇之藥理、代謝與戒酒藥物

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建立於 2026年10月21日

學習重點 乙醇為中樞神經抑制劑，主要增強 GABA_A 抑制性傳遞、抑制 NMDA 興奮性傳遞；飲酒後記憶斷片與 NMDA 受體受抑制有關。 代謝順序為乙醇 → 乙醛 → 醋酸，分別由醇去氫酶與醛去氫酶催化；ALDH2 活性不足會使乙醛堆積而容易臉紅。 分清長期戒酒藥物：disulfiram 抑制 ALDH、naltrexone 拮抗 opioid 受體、acamprosate 調節興奮與抑制性傳遞。 Fomepizole 抑制 ADH，用於甲醇或乙二醇中毒；嚴重酒精戒斷、抽搐則使用diazepam 等 benzodiazepines。 乙醇可抑制心肌收縮及血管運動中樞、增加散熱而造成低體溫；胃酸分泌的基本考點為刺激而非抑制。 核心觀念 一、乙醇的中樞作用與記憶斷片 乙醇整體上屬於中樞神經抑制劑。飲酒初期看似興奮、話多或失去自制，與抑制性控制受到影響有關，不能因此將乙醇歸類為中樞興奮劑。 GABA_A：乙醇增強抑制性神經傳遞，造成鎮靜、反應變慢、協調與判斷能力下降。不能寫成抑制 GABA_A 受體。 NMDA：乙醇抑制此類 glutamate 受體，干擾海馬迴的突觸可塑性及新記憶形成。高濃度飲酒造成blackouts，主要考抑制 NMDA 受體。 Blackouts 是記憶斷片，不等於昏迷。當事人可能仍能交談或活動，但事後無法回憶該段經歷。若題目描述斷片，應掌握記憶形成受阻的機轉。 二、乙醇的周邊作用 部位或功能作用與判斷重點 心臟可抑制心肌收縮力；長期大量飲酒也可能造成心肌病變。 血管可抑制血管運動中樞，並使皮膚血管擴張。 體溫皮膚血流增加使散熱增加，可能造成hypothermia，體溫過低；感覺皮膚溫暖不代表核心體溫上升。 胃腸基本考點為刺激胃酸分泌；實際反應受濃度等因素影響，高濃度乙醇也會傷害胃黏膜。 三、乙醇代謝與 ALDH2 乙醇 →（alcohol dehydrogenase，ADH）→ 乙醛 →（aldehyde dehydrogenase，ALDH）→ 醋酸／乙酸。生理環境下主要以 acetate 形式存在。 第一步：醇變醛。主要由細胞質的醇去氫酶催化。微粒體乙醇氧化系統 MEOS 也參與乙醇代謝，主要相關酵素為 CYP2E1。 第二步：醛變酸。由醛去氫酶催化，其中粒線體 ALDH2是清除乙醛的重要酵素。 部分東亞族群帶有使 ALDH2 活性降低的基因變異，並非所有東亞人都缺乏此酵素。其飲酒後的關鍵變化是乙醛清除變慢、血中乙醛升高，容易出現臉紅、心悸、噁心及頭痛。 判斷 ALDH2 活性不足時，應掌握酵素活性降低、乙醛堆積、容易臉紅。不能推論為乙醛較低或醋酸生成增加；也不宜把血中醋酸濃度必然降低當成固定規則。 四、長期戒酒藥物與中毒解毒劑 藥物機轉主要用途與考點 Disulfiram抑制 ALDH，阻礙乙醛轉成醋酸。飲酒後乙醛堆積，產生嫌惡反應，以協助維持戒酒。 Naltrexone拮抗 opioid 受體。降低飲酒的獎賞效果與渴求。 Acamprosate調節 glutamate／GABA 傳遞，協助恢復興奮與抑制的平衡。用於維持戒酒；考試常以抑制 NMDA、增強 GABA_A 作用概括，但精確機轉尚未完全確立，不宜當作已確定的直接受體作用。 Fomepizole抑制 ADH。用於甲醇、乙二醇中毒，阻止有毒代謝物生成；不屬於常用酒癮治療藥物。 Disulfiram 使用者飲酒後，可能出現臉紅、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、心悸及低血壓。原因是乙醛轉成醋酸受阻，乙醛濃度升高，不是因為乙醇轉成乙醛受阻，也不是醋酸過多。 五、飲酒臉紅與藥物併用 ALDH2 活性不足與 disulfiram 後飲酒，都可用乙醛清除受阻、乙醛堆積來理解。 傳統藥理考題也將chloral hydrate 與乙醇併用列為可出現類似飲酒臉紅反應的組合。因此，辨認相似反應時須同時想到 chloral hydrate 與 disulfiram；但不能據此認定 chloral hydrate 就是標準 ALDH 抑制劑。 Barbiturates、benzodiazepines與乙醇併用，主要考點是中樞抑制加成，可加重鎮靜與呼吸抑制，不應與乙醛堆積的嫌惡反應混為一談。 Metronidazole是抗感染藥，傳統教材常將其與酒精的交互作用列為類 disulfiram 反應，但相關機轉及證據並不一致；不能把它視為常用戒酒藥。Trimethoprim也不是以抑制 ADH 治療酒癮的藥物。 六、嚴重酒精戒斷的治療 長期飲酒使神經系統逐漸適應乙醇的抑制作用；突然停酒後，可能出現過度興奮，造成震顫、焦慮、抽搐，嚴重時發生震顫譫妄。 嚴重戒斷或戒斷性抽搐以benzodiazepines，例如 diazepam治療。這類藥物增強 GABA_A 抑制性傳遞，可控制戒斷症狀。Disulfiram、naltrexone、acamprosate主要用於長期酒癮治療，不能取代急性戒斷的處置；naloxone則主要用於逆轉鴉片類藥物中毒。 常考陷阱 機轉正確，用途仍可能錯：fomepizole 確實抑制 ADH，但將它列為嗜酒症治療藥物仍不正確。 不要混淆 ADH 與 ALDH：disulfiram 阻斷的是第二步「乙醛變醋酸」，不是第一步，也不是抑制 MEOS 或 NADH dehydrogenase。 臉紅抓乙醛：ALDH2 活性不足與 disulfiram 反應，都不是乙醛偏低或醋酸過高。 斷片抓 NMDA 抑制：不是活化 NMDA，也不是抑制 GABA_A；blackouts 本身不代表失去意識。 分清急性戒斷與長期戒酒：戒斷抽搐選 diazepam；降低渴求或建立嫌惡反應的藥物不能代替它。 臉紅相似反應留意 chloral hydrate 與 disulfiram：benzodiazepines、barbiturates 併酒主要考中樞抑制加成。 胃酸方向別選反：本單元以刺激胃酸分泌為考點；抑制心肌收縮、抑制血管運動中樞及造成低體溫均屬可見作用。 記憶口訣 「醇靠 ADH，醛靠 ALDH；Dis 卡醛，臉就紅。」 「斷片抑 NMDA，戒斷抽搐找 Benzo。」 「Dis 嫌惡、Nal 減獎賞、Acam 維持戒酒；Fome 解毒。」 「心弱、管鬆、散熱多；胃酸刺激要記牢。」