分布體積與負荷劑量

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建立於 2026年10月21日

學習重點 掌握Vd＝體內藥量 ÷ 血漿藥物濃度；靜脈注射後可由 Dose ÷ C0 計算。Vd 是擬似體積，可遠大於全身水容積。 分辨血漿蛋白結合、組織親和力、體脂及體液蓄積對 Vd 的影響，熟悉 digoxin、theophylline 與 gentamicin 的判斷。 熟用負荷劑量＝Vd × 目標濃度 ÷ F及每次維持劑量＝CL × Css × 給藥間隔 ÷ F。 理解半衰期＝0.693 × Vd ÷ CL，並能計算停藥後的剩餘濃度。 在線性藥物動力學、給藥間隔與其他條件不變時，利用濃度比例調整劑量。 核心觀念 一、分布體積是擬似體積 分布體積（Vd）＝體內藥物總量 ÷ 同時間的血漿藥物濃度。它表示：假設體內藥物都以目前血漿濃度均勻分布，需要多大的體積。因此，Vd 不是實際的器官或體液容積。 藥物大量結合組織、血漿濃度很低時，算出的 Vd 可遠超過全身水容積；完全留在血管內的藥物，則具有很小的 Vd。不能把 Vd 當作藥物實際占據的空間。 在適用的靜脈單次注射模型中，利用濃度與時間資料外插至給藥起始時的濃度 C0，可得Vd＝Dose ÷ C0。例如注射 100 mg，C0＝0.01 mg/L，則 Vd＝100 ÷ 0.01＝10,000 L。 二、影響分布體積的因素 因素判斷原則代表觀念 血漿蛋白結合增加其他條件相同時，藥物較易留在血中，Vd 傾向減小不可說蛋白結合越高，Vd 必然越大 組織親和力增加藥物較多進入或結合組織，Vd 傾向增大血中濃度相對降低 骨骼肌量減少digoxin 的組織分布減少，Vd 變小老年人肌肉量減少是重要線索 體脂增加須視藥物進入脂肪組織的程度判斷不能一律認定肥胖者 Vd 較大 細胞外液蓄積主要分布於細胞外液的水溶性藥物，Vd 可增大肋膜積水可使 gentamicin 的 Vd 增大 Digoxin具有明顯的組織結合，骨骼肌是重要分布部位。肌肉量少時，Vd 通常減小，不能因年紀大就判定 Vd 增大。 Theophylline的分布不能直接套用「肥胖使 Vd 增大」的概括規則。本單元應掌握的比較是：同體重的肥胖者與非肥胖者，其 Vd 大致相等。此敘述不宜延伸成所有體型、所有體重下的 Vd 都相同。 Gentamicin主要分布於細胞外液。肋膜積水等體液蓄積增加其可分布空間，Vd 因而增大；相同體內藥量下，血中濃度可能降低。 三、負荷劑量：先建立目標體內藥量 負荷劑量用於快速達到目標治療濃度，尤其適合需要迅速建立濃度、但半衰期較長的藥物。基本公式為： 負荷劑量 LD＝Vd × 目標血漿濃度 ÷ 生體可用率 F。 靜脈給藥 F＝1；口服若 F＝50%，須以 0.5 代入。公式中的濃度是目標血漿濃度，不是標的器官內的組織濃度。若已有藥物存在體內，計算追加負荷量時，應考慮目標濃度與目前濃度的差值。 Vd＝0.5 L/kg、體重 60 kg，先算總 Vd＝30 L；目標濃度 15 mg/L，負荷劑量＝30 × 15＝450 mg，此計算按 F＝1 處理。 Digoxin 的 Vd＝500 L，目標濃度 1 µg/L，口服 F＝0.5，則負荷劑量＝500 × 1 ÷ 0.5＝1000 µg＝1 mg。 負荷劑量公式不直接使用 CL 或半衰期；但仍須考慮目標濃度與 F，不能說負荷劑量「只由 Vd 決定」。 四、維持劑量：補回持續排除的藥量 穩態時，平均進入全身循環的給藥速率等於排除速率。靜脈持續輸注速率＝CL × Css；間歇口服則為每次維持劑量＝CL × Css × τ ÷ F，τ 為給藥間隔，Css 在此代表目標平均穩態濃度。 以 70 kg 病人、CL＝3 L/h、Vd＝36 L、目標濃度 10 mg/L、口服 F＝0.5 為例： 靜脈負荷劑量＝36 × 10＝360 mg。 靜脈維持輸注速率＝3 × 10＝30 mg/h。 口服每 8 小時給藥一次，每次劑量＝3 × 10 × 8 ÷ 0.5＝480 mg。 240 mg 是 8 小時內需要進入全身循環的藥量；因口服只有一半可利用，實際口服劑量須加倍。維持劑量的基本公式使用 CL，不直接使用 Vd。 五、半衰期由 Vd 與 CL 共同決定 在適用的一級排除模型下，t1/2＝0.693 × Vd ÷ CL。其他條件相同時，Vd 增大使半衰期延長，CL 增大使半衰期縮短；若兩者同時改變，必須看其比值。 例如 CL＝50 mL/min＝0.05 L/min、Vd＝30 L，則半衰期＝0.693 × 30 ÷ 0.05＝415.8 分鐘，約7 小時。 老年慢性腎衰竭病人使用 digoxin 時，腎清除率降低會使半衰期延長；若同時因骨骼肌重量減少，使 Vd 下降，便可能抵消部分影響。因此，在「清除率明顯下降，但半衰期變化不大」的情境中，應想到肌肉量減少，而非 Vd 增大。這不表示所有腎衰竭病人的 digoxin 半衰期都不變。 六、利用半衰期計算剩餘濃度 停止給藥且無持續吸收時，一級排除的濃度每經一個半衰期減半：剩餘濃度＝起始濃度 ×（1/2）的 n 次方，n 為經過的半衰期數。 半衰期數剩餘比例 150% 225% 312.5% 46.25% 53.125%，約 3% Digoxin 半衰期約 50 小時，降至原濃度約 3% 需 5 × 50＝250 小時。起始濃度 10 mg/L，經兩個半衰期則降至2.5 mg/L。 七、利用比例調整劑量 在線性藥物動力學下，若 CL、F、給藥間隔及採血條件等保持一致，穩態濃度與劑量成正比： 新劑量＝原劑量 × 目標濃度 ÷ 目前濃度。 例如鋰鹽原劑量 1200 mg，濃度 0.6 mEq/L，欲達 1.0 mEq/L，則新劑量＝1200 × 1.0 ÷ 0.6＝2000 mg。這是條件不變下的比例計算，不應將任意一次服藥後的濃度都視為穩態濃度。 常考陷阱 「Vd 不會超過全身水容積」：錯。Vd 是擬似體積，組織結合強時可非常大。 「血漿蛋白結合越高，Vd 越大」：方向錯誤。其他條件相同時，血漿結合使藥物較易留在血中；組織結合才使 Vd 傾向增大。 「肌肉少使 digoxin 的 Vd 增大」或「積水使 gentamicin 的 Vd 減小」：兩者方向都相反。 「肥胖一定使 Vd 增大」：須看藥物特性；theophylline 應掌握同體重比較時 Vd 大致相等。 負荷與維持混用：建立體內藥量用 Vd；補回排除藥量用 CL。口服兩者都要除以 F。 「半衰期只由 CL 或只由 Vd 決定」：都不完整，必須同時考慮兩者；半衰期也不能單獨決定負荷劑量。 單位未統一：L/kg 先乘體重；1000 µg＝1 mg；50 mL/min＝3 L/h。算完要確認結果是 mg、mg/h 或時間。 把剩餘比例當成已排除比例：五個半衰期是剩約 3%，也就是已排除約 97%。 記憶口訣 「負荷看體積，維持看清除；口服除以 F。」 「蛋白留血中，組織拉藥走；少肌縮毛地黃，積水擴 gentamicin。」 「半衰零點七，乘 V 除 CL；五次剩三趴。」