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學習重點 辨認 PGE 與 PGF 的環上官能基，掌握 misoprostol 的 C-16 修飾與 carboprost 的 C-15 甲基。 熟記 misoprostol 是可口服的 PGE1 類似物，能抑制胃酸分泌，預防 NSAIDs 引起的胃潰瘍。 區分生殖用途：dinoprostone 用於子宮頸成熟與引產；carboprost 可用於懷孕中期流產；misoprostol 可與 mifepristone 合用終止早期妊娠。 將 PGI2 系列與肺動脈高血壓連結，並分清 IP、TP 與各 EP 受體對平滑肌張力的影響。 核心觀念 一、基本骨架與結構辨識 天然前列腺素通常具有20 碳骨架、中央五員碳環及兩條側鏈。一端為羧酸端，編為 C-1；天然 PGE、PGF 的重要代謝位置包括 C-15 羥基。藥物類似物可藉由改變羥基位置、加入甲基或形成酯，改善代謝安定性與給藥特性。 類型結構辨識重點代表藥物 PGE環上為 C-9 酮基、C-11 羥基Alprostadil、dinoprostone；misoprostol 為其類似物 PGF2α環上 C-9、C-11 都是羥基；α 指 C-9 羥基的立體方向Dinoprost；carboprost 為其衍生物 PGI2具有特徵性的含氧雙環與烯醚結構Epoprostenol 對天然 PGE、PGF 骨架而言，系列數字可用側鏈雙鍵數辨識：PGE1 有 C13–C14 雙鍵；PGE2、PGF2α 另有 C5–C6 雙鍵。因此辨認結構時，應先看環上官能基，再看側鏈雙鍵與修飾基團。經大幅修飾的類似物，不能只靠數雙鍵判定藥名。 二、Misoprostol：口服、護胃與早期妊娠終止 Misoprostol 是 PGE1 的半合成類似物。結構特徵為保留 E 型環上的酮基與羥基，C-15 原有羥基移至 C-16，並在 C-16 加入甲基；羧酸端則形成甲酯。可記成「15-deoxy、16-hydroxy、16-methyl，加上甲酯」。 這些修飾可改善代謝安定性及口服給藥特性。Misoprostol 是可口服的前驅藥，進入體內後轉成具有活性的 misoprostol acid。判讀抗潰瘍或口服藥物的結構選項時，應整體辨識上述特徵，不能只看到酯基就認定可口服。 其抗胃酸作用主要經胃壁細胞的EP3 受體，使 cAMP 降低，進而抑制胃酸分泌；並促進胃黏液與碳酸氫鹽分泌，提供黏膜保護。NSAIDs 抑制前列腺素合成，使胃黏膜防禦下降，因此 misoprostol 可用於預防 NSAIDs 引起的胃潰瘍。 常見不良反應包括腹瀉與腹痛。Misoprostol 也會促進子宮收縮，因此以預防潰瘍為目的使用時，孕婦禁用；在妊娠終止的醫療處置中，則可與 mifepristone 合用。Mifepristone 是黃體素受體拮抗劑，不是前列腺素；misoprostol 負責促進子宮收縮與排出。 三、引產與流產藥物的對應 藥物所屬類型與結構主要用途 DinoprostonePGE2 本身子宮頸成熟、引產；特定製劑亦用於妊娠終止 Carboprost tromethamine15-methyl-PGF2α 的 tromethamine 鹽懷孕中期流產、子宮收縮乏力所致的產後出血 MisoprostolPGE1 類似物與 mifepristone 合用終止早期妊娠，另有抗潰瘍用途 Carboprost 比 PGF2α 安定的關鍵，是 C-15 加入甲基。天然前列腺素的 C-15 羥基容易被 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase 氧化；加入甲基後，該位置形成三級醇，可抵抗這項氧化代謝。Tromethamine 是成鹽部分，不是提升代謝安定性的甲基修飾。 PGE2 可促進子宮頸成熟，並在適當組織與受體作用下促進子宮收縮，所以臨床用途包括引產。它本身參與疼痛、發燒與發炎反應，不能把它當成抗炎、解熱或鎮痛藥。 四、其他常見藥物的用途定位 藥物類型用途辨識 AlprostadilPGE1 本身維持新生兒動脈導管開放、治療勃起功能障礙 EpoprostenolPGI2 本身肺動脈高血壓 Treprostinil較安定的 PGI2 類似物肺動脈高血壓，包括傳統所稱原發性肺動脈高血壓 Latanoprost、unoprostonePGF2α 類似物降低眼壓、治療青光眼 Bimatoprost與 PGF2α 相關的 prostamide 類似物降低眼壓、治療青光眼 PGI2 系列可舒張肺血管並抑制血小板凝集。肺動脈高血壓的藥物辨識應掌握treprostinil 與 epoprostenol，不能因 carboprost、misoprostol 同屬前列腺素相關藥物，就認為用途相同。 五、受體與平滑肌張力 配體與受體主要訊息傳遞平滑肌張力的典型方向 PGI2－IPGs，cAMP 上升降低，促進舒張 TXA2－TP主要經 Gq，提高細胞內鈣離子增加，促進收縮 PGE2－EP2、EP4Gs，cAMP 上升降低 PGE2－EP1、EP3EP1 主要經 Gq；EP3 主要經 Gi 降低 cAMP一般考題歸為增加 PGF2α－FP主要經 Gq，提高細胞內鈣離子增加 PGE2 的效果取決於受體亞型，不能一概說成收縮或舒張。EP3 尚有亞型與組織差異；基本配對題以EP1、EP3 偏收縮，EP2、EP4 偏舒張判斷。PGI2 與 TXA2 則形成鮮明對照：前者舒張血管、抑制血小板凝集，後者促進血管收縮與血小板凝集。 常考陷阱 把 misoprostol 分到 PGE2：misoprostol 對應 PGE1；dinoprostone 才是 PGE2。 混淆甲基位置：carboprost 是 C-15 甲基；misoprostol 的關鍵是 C-16 羥基與甲基。 認為所有前列腺素都用來墮胎：須依結構與藥名區分；alprostadil、PGI2 系列及眼用類似物各有不同用途。 把其他抗潰瘍藥當成前列腺素：omeprazole 是質子幫浦抑制劑，ranitidine 是 H2 受體拮抗劑，sucralfate 是黏膜保護劑。指定「前列腺素製劑、預防 NSAIDs 胃潰瘍」時，掌握 misoprostol。 把 H1 抗組織胺當成主要抑酸藥：cetirizine、meclizine、trimeprazine 均屬 H1 抗組織胺，並非此處的抗胃酸答案。 認為 PGI2 經 IP 增加張力：正確方向是降低張力；TP 才與 TXA2 的收縮作用相連。 認為只有 misoprostol 可口服：它是本單元重要的口服代表，但另有口服 treprostinil 製劑。結構題仍須辨認實際分子，不能只憑給藥途徑排除。 僅憑「可墮胎」就指定某一結構：多種前列腺素藥物皆有相關用途，必須再核對 E／F 型、雙鍵、甲基位置及酯基。 記憶口訣 「米索一號，護胃配米非」：misoprostol 屬 PGE1 類似物，預防 NSAIDs 胃潰瘍，並可搭配 mifepristone。 「地諾二號引產，卡波十五促宮縮」：dinoprostone 是 PGE2；carboprost 是 15-methyl-PGF2α。 「I 鬆、T 縮；EP 二四鬆、一三縮」：掌握受體配對與張力方向。