學習重點 辨認六種SSRI:fluoxetine、sertraline、paroxetine、citalopram、escitalopram、fluvoxamine,主要抑制血清素轉運體。 掌握SNRI、TCA 與 MAOI的差別:前兩者抑制單胺再回收,MAOI 則減少單胺分解。 分清reboxetine 治療憂鬱症、atomoxetine 治療 ADHD、milnacipran 治療纖維肌痛症,並辨識 tapentadol 的止痛機轉。 理解 tryptophan 是血清素合成前驅物,能判斷 SSRI 與 bupropion 對 tryptophan 耗竭的反應差異。 記住fluvoxamine 含 oxime ether 結構,溶液製劑須避光保存。 核心觀念 一、先分清「再回收」與「分解」 血清素(5-HT)、正腎上腺素(NE)與多巴胺(DA)釋放後,可由突觸前神經末梢的轉運體回收。SERT 回收 5-HT、NET 回收 NE、DAT 回收 DA;抑制轉運體可增加突觸間隙中相應的神經傳遞物質。單胺氧化酶(MAO)則參與單胺分解,抑制 MAO 與抑制轉運體是不同機轉。 類別主要作用代表藥物 SSRI選擇性抑制 SERTfluoxetine、sertraline、citalopram 等 SNRI抑制 SERT 與 NETvenlafaxine、desvenlafaxine、duloxetine、milnacipran、levomilnacipran 選擇性 NRI主要抑制 NETreboxetine、atomoxetine NDRI抑制 NE 與 DA 再回收bupropion TCA抑制 NE、5-HT 再回收,各藥偏重不同amitriptyline、imipramine、clomipramine、doxepin 等 MAOI抑制 MAO,減少單胺分解phenelzine、selegiline 二、SSRI:辨認成員與轉運體選擇性 SSRI 包括fluoxetine、sertraline、paroxetine、citalopram、escitalopram、fluvoxamine。其主要治療機轉是抑制 5-HT 再回收;其中 escitalopram 是 citalopram 的 S 型鏡像異構物。各藥除憂鬱症外,也可依個別適應症用於強迫症或焦慮相關疾患。 Citalopram 是 SERT 抑制劑,不是 MAO 抑制劑、鴉片 μ 受體致效劑或 DA 受體拮抗劑。Sertraline 同屬 SSRI,對 NET 的抑制很弱;與 desipramine、protriptyline、maprotiline 比較時,sertraline 對 NET 的作用最小。 Fluvoxamine 含 oxime ether(肟醚,C=N–O–)結構,其溶液受光照後可發生幾何異構化,使活性降低,因此溶液製劑須避光保存。「肟醚、光照失活、避光」應連結至 fluvoxamine。 三、SNRI:同時抑制 5-HT 與 NE 再回收 Venlafaxine 是選擇性血清素與正腎上腺素再回收抑制劑,不是正腎上腺素受體致效劑。較低劑量時以抑制 5-HT 再回收較突出,隨劑量提高,NE 再回收抑制作用更明顯;分類上仍屬 SNRI。不要將其主要機轉寫成選擇性 DA 或乙醯膽鹼再回收抑制。 Desvenlafaxine:venlafaxine 的活性代謝物,同屬 SNRI。 Duloxetine:SNRI,可用於憂鬱症及部分疼痛疾患。 Milnacipran:SNRI,可用於纖維肌痛症。 Levomilnacipran:milnacipran 的具活性鏡像異構物,屬 SNRI,可用於重度憂鬱症。 上述藥物與selegiline的機轉不同。Selegiline 是不可逆 MAO 抑制劑,低劑量時偏向抑制 MAO-B;選擇性會受劑量與給藥方式影響,不宜一概寫成只抑制 MAO-B。 四、TCA 與其他抗憂鬱藥的定位 Amitriptyline、imipramine、doxepin 均屬 TCA,可抑制 NE 與 5-HT 再回收。Imipramine 的主要治療機轉不是抑制 MAO。題目中的 doxepine 指 doxepin。 TCA 的轉運體選擇性並不完全相同:clomipramine 對 SERT 的抑制突出;desipramine、protriptyline 則偏向抑制 NET。Maprotiline 是四環類抗憂鬱藥,也以抑制 NE 再回收為主。因此不能把所有 TCA 都理解為對兩種轉運體作用相等。 藥物分類與辨認重點 PhenelzineMAOI;主要藉抑制單胺分解發揮作用,不以抑制 SERT 為機轉。 Mirtazapine阻斷突觸前 α2 受體,增加 NE 與 5-HT 傳遞,並阻斷部分 5-HT 受體;不是 SSRI。 Trazodone血清素拮抗及再回收抑制劑(SARI),具 5-HT2A 拮抗與 SERT 抑制作用;不是 SSRI。 BupropionNDRI,主要影響 NE 與 DA 傳遞,對 5-HT 再回收無顯著抑制作用。 五、NE 再回收抑制相關藥物的用途 藥物機轉與用途 Reboxetine選擇性 NRI,可用於重度憂鬱症。 Atomoxetine選擇性 NRI,屬非興奮劑型 ADHD 治療藥物;本單元應掌握其標準用途為注意力不足過動症。 Sibutramine主要透過活性代謝物抑制 NE 與 5-HT 再回收,可降低食慾;屬歷史上的減重藥物,因心血管風險已在許多地區撤市。 MilnacipranSNRI,可治療纖維肌痛症,不能歸為選擇性 NRI。 Tapentadol結合 μ 鴉片受體致效與 NE 再回收抑制作用,用於止痛,對 5-HT 再回收的作用不顯著。 Tapentadol 不屬於同時顯著抑制 5-HT 與 NE 再回收的藥物,可與 duloxetine、amitriptyline、doxepin 區分。另須避免與 tramadol 混淆:tramadol 的止痛機轉包含 μ 受體作用,以及 5-HT、NE 再回收抑制。 六、Tryptophan 耗竭與血清素路徑 Tryptophan(色胺酸)是合成 5-HT 的前驅胺基酸。在對 SSRI 治療有反應的患者中,急性 tryptophan 耗竭可能降低 5-HT 合成,誘發憂鬱症狀再現。因此 fluoxetine、sertraline、citalopram 均與此考點相關。 Bupropion 主要作用於 NE、DA 路徑,最不符合「因 tryptophan 缺乏而使血清素相關療效下降」的描述。這是相對機轉的判斷,不宜延伸成 bupropion 使用者完全不受營養狀態影響,也不代表所有 SSRI 使用者缺乏 tryptophan 都必然復發。 常考陷阱 把增加單胺濃度都當成再回收抑制:phenelzine、selegiline 是抑制分解;imipramine、amitriptyline 才是抑制再回收。 把「抑制 SERT」等同「屬於 SSRI」:clomipramine、trazodone 也有 SERT 抑制作用,但分類分別為 TCA、SARI。 混淆選擇性 NRI 與 SNRI:reboxetine、atomoxetine 偏 NET;venlafaxine、duloxetine、milnacipran 同時影響 SERT 與 NET。 以升高血壓推論標準適應症:atomoxetine 的本單元用途是 ADHD;不能因其增加 NE 作用,就將姿態性低血壓當作一般核准用途。 把 tryptophan 耗竭的影響說成絕對:判斷重點是 SSRI 依賴血清素傳遞,bupropion 相對不依賴此路徑。 忽略光安定性的劑型條件:fluvoxamine 的考點是含肟醚結構,且溶液受光照易降低活性。 記憶口訣 「S 管血清,N 管正腎」:SERT 對應 5-HT,NET 對應 NE;SNRI 兩者都抑制。 「瑞憂、阿動、米痛」:reboxetine 治憂鬱、atomoxetine 治 ADHD、milnacipran 治纖維肌痛;這是用途口訣,不代表三者分類相同。 「氟伏避光,肟醚要想」:fluvoxamine、oxime ether、溶液避光三者一起記。