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學習重點 熟記治療指數公式：TI = LD50／ED50，即半數致死劑量除以半數有效劑量。 TI 越大，通常代表安全性越高；TI 越小，表示有效劑量與致死劑量的相對間隔越小。 比較不同藥物的安全性時，應計算劑量比值，不可只比較 LD50、ED50 或兩者相減的差值。 區分治療指數、效能與效價：分別著重安全性、最大效應、產生特定效應所需的劑量。 Theophylline（茶鹼）具有狹窄治療指數，須監測血中濃度；並掌握其口服吸收良好、吸菸增加清除率及兒童清除率較高等特性。 核心觀念 一、治療指數的定義 治療指數（therapeutic index, TI）是評估藥物安全性的指標。本單元採用的定義為：TI = median lethal dose／median effective dose = LD50／ED50。分子是「致死劑量」，分母是「有效劑量」，順序不能顛倒。 符號英文名稱意義 ED50Median effective dose半數有效劑量：使受測群體中 50% 個體達到預先界定療效的劑量。 LD50Median lethal dose半數致死劑量：使受測群體中 50% 個體死亡的劑量，通常來自動物實驗。 TD50Median toxic dose半數中毒劑量：使受測群體中 50% 個體出現指定毒性反應的劑量。 在以毒性作為安全性終點的資料中，也可見到以 TD50／ED50 表示治療指數。作答時應依題目提供的定義判斷；若已給定 median lethal dose 與 median effective dose，就使用 LD50／ED50。 此處 ED50 的「50%」是指群體中達到指定療效的個體比例，不要與分級劑量反應曲線中「產生最大效應一半所需的劑量」混為一談。 治療指數不以每日劑量（daily dose）作為分子或分母。計算時，LD50 與 ED50 須使用一致的劑量單位；相除後，TI 為無單位的比值。 二、治療指數與安全性的關係 TI 越大，表示致死劑量相對於有效劑量越高，通常代表安全性越高。相反地，TI 越小，表示產生療效與造成嚴重傷害的劑量相對接近，使用時需要更謹慎。 比較項目TI 較大TI 較小 劑量的相對間隔致死劑量為有效劑量的較多倍致死劑量為有效劑量的較少倍 安全性判讀通常較高通常較低 臨床用藥考量一般具有較大的劑量容許空間更須注意劑量調整、交互作用與監測 TI 是群體資料的比值，不能保證每位病人在特定劑量下都安全，也不能直接當作個別病人的可用劑量上限。個體差異、疾病與合併用藥，仍可能影響毒性風險。 三、數值比較的解題方法 遇到數值比較，先辨認 ED50 與 LD50，再將每組資料代入 LD50 ÷ ED50。求最小治療指數，就選比值最小者；求安全性最高者，則比較哪一個比值最大。 例如，某藥 ED50 為 2、LD50 為 16，則 TI 為 8；另一藥 ED50 為 6、LD50 為 24，則 TI 為 4。後者雖然致死劑量較高，治療指數卻較小，因此不能只憑 LD50 較高就判定較安全。 LD50 相同時：ED50 越小，TI 越大。 ED50 相同時：LD50 越大，TI 越大。 兩者都不同時：須計算比值，不能只看其中一個數字。 「間隔」應理解為相對倍數，不是直接用 LD50 減去 ED50。治療指數是除法公式，不能以絕對差值取代。 四、治療指數、效能與效價 概念判讀重點不能直接推論的事項 治療指數（TI）LD50／ED50，反映安全性。TI 大不代表最大療效較強。 效能（efficacy）藥物能產生的最大效應，常以 Emax 表示。效能高不代表治療指數大。 效價（potency）產生特定效應所需的劑量或濃度；所需量越少，效價越高。效價高不代表安全性較高。 判讀劑量反應曲線時，效能著重最大反應高度；效價著重達到相同效應所需劑量的左右位置；治療指數則須同時掌握有效與致死劑量。只看療效曲線靠左或最高點較高，無法判定 TI 較大。 五、Theophylline 的狹窄治療指數與藥動學 Theophylline（茶鹼）的重要特性是治療指數低、治療範圍狹窄。有效濃度與可能產生毒性的濃度接近，因此須依臨床情況監測血中濃度，並配合療效、毒性症狀及清除率變化調整劑量。 口服吸收良好：不能將其描述為「水溶性高，所以口服吸收差」。水溶性與口服吸收並非可直接畫上等號的概念；不同製劑也可能影響吸收速度。 主要由肝臟代謝：代謝受到疾病、合併用藥與吸菸等因素影響，清除率改變可能使血中濃度明顯波動。 吸菸會增加清除率：菸煙中的成分可誘導相關代謝酵素。在相同給藥條件下，清除率增加通常使血中濃度降低；戒菸後則可能因清除率下降而使濃度升高。 兒童清除通常較快：一般兒童按體重校正的清除率高於成人，但不能將此原則直接套用到新生兒或年幼嬰兒；新生兒代謝功能尚未成熟。 茶鹼濃度過高可能出現噁心、嘔吐、心搏過速，嚴重時可有心律不整或癲癇發作。治療藥物監測（TDM）的目的，是協助兼顧療效與避免毒性，不能只看檢驗數字而忽略病人狀況。 常考陷阱 把公式倒寫為 ED50／LD50：先確認「致死在上、有效在下」，再進行計算。 公式混入 daily dose：每日劑量不是本單元治療指數的組成項目。 只看 LD50 最大或 ED50 最小：只有另一個數值固定時，才能直接判斷；兩者皆不同就要算比值。 以 LD50－ED50 取代 TI：治療指數比較的是倍數，不是相減後的差值。 將 TI 大解讀為效能、效價或毒性大：正確判讀是安全性通常較高，其他性質不能由 TI 單獨推論。 認為茶鹼口服吸收差：茶鹼口服吸收良好，其重要限制是治療範圍狹窄。 認為吸菸降低茶鹼清除率：方向相反；吸菸增加清除率，戒菸後須留意濃度上升。 認為兒童清除率低於成人：一般兒童按體重校正的清除率較高；須區別兒童與新生兒。 記憶口訣 「死在上、效在下，比值越大越安全。」對應 TI = LD50／ED50。 「效能看最高，效價看用量，安全算比值。」區分 efficacy、potency 與 TI。 「茶鹼範圍窄，濃度要監測；吸菸清除快，戒菸濃度升。」掌握茶鹼的核心考點。