學習重點 掌握四種作用方式:PPI 抑制質子幫浦、H2 阻斷劑阻斷組織胺受體、制酸劑中和胃酸、sucralfate 覆蓋潰瘍面。 辨識 omeprazole、esomeprazole、lansoprazole、pantoprazole、rabeprazole 均為 PPI,標靶是壁細胞的 H⁺/K⁺-ATPase。 潰瘍病人仍須使用 NSAID 時,治療優先選擇 PPI;misoprostol 可預防 NSAID 引起的胃潰瘍,但常造成腹瀉,並會刺激子宮收縮。 熟記傳統幽門桿菌三合一療法:PPI+clarithromycin+amoxicillin,並區分考試組成與實際臨床選藥。 副作用與 GERD 是重要辨別點:含鋁製劑、sucralfate、ondansetron 可造成便秘;atropine 可能使逆流惡化。 核心觀念 一、抑酸與黏膜保護的作用位置 組織胺、乙醯膽鹼與胃泌素均可刺激胃酸分泌,最後由壁細胞的 H⁺/K⁺-ATPase 將氫離子分泌至胃腔。抑制分泌、中和胃酸及保護潰瘍面是不同機轉,不可混為一談。 類別代表藥物主要機轉 PPIOmeprazole、lansoprazole抑制 H⁺/K⁺-ATPase,阻斷胃酸分泌的最後步驟 H2 阻斷劑Cimetidine、famotidine競爭性阻斷壁細胞 H2 受體,減少胃酸分泌 制酸劑鋁鹽、鎂鹽、碳酸鈣、碳酸氫鈉直接中和已分泌的胃酸 Sucralfate硫糖鋁黏附潰瘍部位蛋白質,形成保護屏障 MisoprostolPGE₁ 類似物抑酸並增強黏液、碳酸氫鹽等黏膜防禦作用 二、質子幫浦抑制劑:PPI 本單元應辨識的 PPI 包括 omeprazole、esomeprazole、lansoprazole、pantoprazole、rabeprazole。其中 esomeprazole 是 omeprazole 的 S-異構物。 PPI 為前驅藥,在壁細胞分泌小管的酸性環境中活化,與質子幫浦形成共價結合,產生不可逆抑制。因此作用時間可超過血中半衰期,胃酸分泌須待新的幫浦生成才逐漸恢復。 PPI 可用於消化性潰瘍、GERD、NSAID 相關潰瘍,以及幽門桿菌除菌療法。一般傳統口服製劑宜於餐前服用,並依劑型說明使用。常見不良反應包括頭痛、腹痛或腹瀉;長期使用須留意低血鎂等問題。 三、H2 受體阻斷劑 代表藥物有 cimetidine、famotidine、ranitidine、nizatidine,可減少胃酸分泌,對夜間基礎胃酸尤其有效。Ranitidine 在本單元屬於 H2 阻斷劑的藥理辨識內容。 Cimetidine 會抑制多種 CYP 酵素,容易發生藥物交互作用;其抗雄性素作用可引起男性女乳症與性功能障礙。Famotidine 的相關酵素抑制作用較少。H2 阻斷劑不是直接抑制質子幫浦的藥物。 四、Sucralfate:結合潰瘍蛋白質 Sucralfate 是含鋁的蔗糖硫酸酯複合物,在酸性環境形成黏稠物,選擇性黏附潰瘍部位的蛋白質,隔絕胃酸、胃蛋白酶與膽酸的侵襲。看到「結合受損黏膜蛋白質」或「覆蓋潰瘍面」,應聯想到 sucralfate。 其主要作用為局部保護,常見副作用是便秘。它也可能結合其他藥物而降低吸收,須依藥物特性錯開給藥;通常空腹使用,避免與制酸劑同時服用。腎功能不全者須注意鋁累積。 五、Misoprostol:腹瀉與子宮收縮 Misoprostol 是 PGE₁ 類似物,可減少胃酸分泌,增加黏液與碳酸氫鹽分泌,支持黏膜防禦。NSAID 抑制前列腺素生成,因此 misoprostol 可用於預防 NSAID 引起的胃潰瘍。 典型副作用是腹瀉、腹部絞痛,所以在便秘副作用的比較中屬於較不會便秘者。它還會刺激子宮收縮,可能導致流產;作為胃潰瘍預防藥時,孕婦禁用。這不表示它在所有醫療情境皆不得用於妊娠相關處置。 六、制酸劑與排便副作用 藥物重要副作用或限制 含鋁制酸劑便秘,亦可能降低磷的吸收 含鎂制酸劑腹瀉;腎功能不全時注意鎂累積 Calcium carbonate便秘、脹氣;過量可能造成高血鈣與代謝性鹼中毒 Sodium bicarbonate產生二氧化碳而脹氣,並有鈉負荷及代謝性鹼中毒風險 Ondansetron屬於 5-HT₃ 拮抗止吐劑,亦可造成便秘 制酸劑可快速緩解酸相關症狀,但不能取代潰瘍病因治療。Sodium bicarbonate 具有制酸作用,不宜因其有副作用,就將它與造成潰瘍的 NSAID 歸為同類。 七、NSAID 相關潰瘍的治療 Ibuprofen、aspirin、naproxen 等 NSAID 可抑制 COX,減少胃黏膜保護性前列腺素,增加潰瘍與出血風險。Ibuprofen 是可能造成潰瘍的藥物,不能用來治療急性胃潰瘍。 若能停用致病 NSAID,應評估停用;病人仍必須使用時,潰瘍治療優先選擇 PPI,例如 omeprazole。在與一般劑量 H2 阻斷劑或碳酸鈣比較的情境下,PPI 是較適合的選擇。Misoprostol 可用於預防,但腹瀉與腹部絞痛會限制耐受性。 八、幽門桿菌三合一療法 傳統含 clarithromycin 的三合一療法為PPI+clarithromycin+amoxicillin;部分情況可使用 metronidazole 替代 amoxicillin,但須考慮過敏史與抗藥性。 PPI 如 omeprazole、pantoprazole,可提高胃內 pH,改善除菌條件並促進潰瘍癒合。Misoprostol、sucralfate、cimetidine、pirenzepine 均不屬於此傳統組合。Pirenzepine 為選擇性 M1 拮抗劑,也不是 PPI。 此組合是本單元須掌握的傳統療法;實際臨床不能視為人人適用的經驗性首選,須依抗藥性、既往抗生素使用及藥敏結果選擇。鉍劑四合一療法則由 PPI、鉍劑、tetracycline、metronidazole 組成。 九、GERD 的藥理判斷 PPI 與 H2 阻斷劑可藉由抑酸改善 GERD。Metoclopramide 與 domperidone 是 D2 拮抗型促進腸胃蠕動藥,可促進胃排空;metoclopramide 亦可增加下食道括約肌張力。本單元應辨識兩者與抗膽鹼藥的作用方向不同,但促進蠕動藥並非所有 GERD 病人的常規首選,須有適當適應症。 Atropine 為抗毒蕈鹼藥,可能降低下食道括約肌張力並延緩胃排空,使胃食道逆流惡化,因此不適合用來治療 GERD。 常考陷阱 把所有抗潰瘍藥都當成抑酸藥:sucralfate 的辨識點是結合潰瘍蛋白質;制酸劑則直接中和胃酸。 把 famotidine 當成幫浦抑制劑:H2 阻斷劑作用於受體,lansoprazole 等 PPI 才抑制 H⁺/K⁺-ATPase。 把 misoprostol 列為典型便秘藥:其典型副作用為腹瀉;含鋁制酸劑、sucralfate 與 ondansetron 才是便秘的重要辨識藥物。 看到潰瘍就選任何胃藥:仍須使用 NSAID 時,應優先辨識 PPI;ibuprofen 本身可能造成黏膜傷害。 把黏膜保護劑加入傳統三合一療法:需選一種 PPI 加兩種抗生素,misoprostol 不在其中。 認為抑制膽鹼作用就適合 GERD:atropine 可能使括約肌鬆弛、胃排空變慢,反而加重逆流。 記憶口訣 「拉唑抑幫浦,替丁擋 H2」:辨識 PPI 與 H2 阻斷劑。 「硫糖鋁貼蛋白,含鋁常便秘」:連結 sucralfate 的作用與副作用。 「米索腹瀉又縮宮」:記住 misoprostol 的兩大辨識點。 「除菌三寶:拉唑、克拉、阿莫西」:記住傳統三合一療法組成。