學習重點 分清糖皮質作用(抗發炎)與礦物皮質作用(鈉滯留):抗發炎效價高,不代表保鈉作用也強。 Hydrocortisone 就是 cortisol,常以其效價為比較基準;dexamethasone、betamethasone 屬於抗發炎效價高的長效製劑。 鈉滯留作用的重要排序為aldosterone > fludrocortisone > desoxycorticosterone > hydrocortisone。 Fludrocortisone 用於補充礦物皮質素,適用於愛迪生氏症及需要補充礦物皮質素的先天性腎上腺增生症。 Dexamethasone 作用強且持久,長期使用須注意腎上腺抑制與兒童生長抑制。 核心觀念 一、兩種效價必須分開比較 皮質類固醇可同時具有糖皮質與礦物皮質作用,但各藥物的比例不同。糖皮質作用包含抗發炎、免疫抑制及影響代謝;礦物皮質作用則促進腎臟保留鈉與水,並增加鉀排泄。因此,看到「抗炎」與「鹽分滯留」時,必須使用不同的比較順序。 效價是以相同重量藥物比較作用強弱;不能直接理解為每次臨床給藥後的總效果。實際效果仍受劑量、給藥途徑與作用時間影響。 二、常見藥物的效價比較 以下以 hydrocortisone 為基準,整理本單元需要掌握的相對關係。不同資料的效價數值可能略有差異,作答應優先掌握相對排序與主要用途。 藥物抗發炎作用鈉滯留作用判斷重點 Hydrocortisone(cortisol)基準值 1基準值 1短效,兼具兩種作用 Cortisone略低於 hydrocortisone略低於 hydrocortisone需轉換為 hydrocortisone 發揮主要作用 Prednisolone約為 hydrocortisone 的 4 倍低於 hydrocortisone抗發炎增強,保鈉作用較弱 Triamcinolone強於 hydrocortisone、prednisolone可忽略抗發炎效價低於 dexamethasone Paramethasone強於 prednisolone,弱於 betamethasone可忽略勿因名稱相近而與 betamethasone 混淆 Dexamethasone很強可忽略長效,須注意生長與腎上腺抑制 Betamethasone很強,與 dexamethasone 同屬高效價群可忽略強於 paramethasone、prednisolone、hydrocortisone Fludrocortisone具有明顯糖皮質活性,但低於 dexamethasone極強主要作礦物皮質素補充 Desoxycorticosterone(DOC)極低,可忽略強於 hydrocortisone,弱於 fludrocortisone以礦物皮質作用為主 Aldosterone非主要作用在上述藥物中最強人體重要的天然礦物皮質素 三、抗發炎效價的作答順序 常見比較可記為:cortisone < hydrocortisone < prednisolone < triamcinolone < dexamethasone、betamethasone。另外,paramethasone 的抗發炎作用低於 betamethasone;fludrocortisone 雖有糖皮質活性,仍低於 dexamethasone。 Dexamethasone:在與 cortisol、triamcinolone、fludrocortisone 比較時,抗發炎效價最高;需要強效抗發炎作用的相關比較,應掌握此特性。 Betamethasone:在與 prednisolone、hydrocortisone、paramethasone 比較時,抗發炎效價最高。 Hydrocortisone:在與 prednisolone、betamethasone、dexamethasone 比較時,抗發炎效價最低。 Dexamethasone 與 betamethasone 均屬高效價長效糖皮質素,不宜脫離選項硬背其中一個永遠最強。此外,效價強不等於起效一定最快,不能只憑效價推定所有急症的首選藥物。 四、鈉滯留效價與含氟結構 保鈉作用的重要排序為:aldosterone > fludrocortisone > desoxycorticosterone > hydrocortisone > cortisone。因此,aldosterone 與 cortisone、DOC、hydrocortisone 相比時,應選 aldosterone;fludrocortisone 與 DOC、cortisone、hydrocortisone 相比時,則以 fludrocortisone 最強。 Fludrocortisone 的保鈉作用也遠強於 fluprednisolone、prednisolone、betamethasone。Fluprednisolone 與 fludrocortisone 是不同藥物,不能因名稱都有「flu」就視為相同。 從結構理解,hydrocortisone 加入9α-氟形成 fludrocortisone,可明顯增強礦物皮質作用;但 dexamethasone、betamethasone 等藥物另有其他結構修飾,使鈉滯留作用可忽略。因此,不能以「含氟」直接判斷保鈉最強。 五、Fludrocortisone 的用途 Fludrocortisone 雖具有抗發炎活性,但其保鈉作用突出,臨床主要用於礦物皮質素補充。 愛迪生氏症(Addison's disease):原發性腎上腺功能不全可同時缺乏糖皮質素與礦物皮質素,通常需補充糖皮質素,並以 fludrocortisone 補足礦物皮質作用。 先天性腎上腺增生症(CAH):需要礦物皮質素補充者可使用,尤其是失鹽型。不可延伸成所有類型的 CAH 都必須使用。 Vasopressin 缺乏造成的中樞性尿崩症,治療方向是補充抗利尿作用,例如使用 desmopressin;fludrocortisone 不能取代 vasopressin。糖尿病性酮酸中毒也不是 fludrocortisone 的適應症,其治療核心為輸液、胰島素及依檢驗結果調整電解質。 六、Dexamethasone 與兒童生長抑制 糖皮質素長期使用可能抑制下視丘—腦下垂體—腎上腺軸,並影響兒童生長。Dexamethasone 屬於強效、長效製劑,在與 cortisol、fludrocortisone、triamcinolone 的比較中,須特別注意明顯生長抑制的風險,因此不宜作為兒童長期替代治療的常規選擇。 這不代表兒童絕對不能使用 dexamethasone;特定疾病仍可依適應症短期使用。生長抑制程度也與劑量、療程及給藥方式有關,不能只看藥名。兒童需要生理性糖皮質素替代時,通常優先考慮 hydrocortisone。 常考陷阱 「抗發炎最強,所以保鈉也最強」:錯。Dexamethasone、betamethasone 抗發炎強,但鈉滯留作用可忽略。 「Fludrocortisone 只有礦物皮質作用」:錯。它也具有糖皮質活性,只是主要用途為補充礦物皮質素。 「鈉滯留最強一律選 fludrocortisone」:錯。須先看選項;若包含 aldosterone,依本單元比較應以 aldosterone 為最強。 「DOC 是礦物皮質素,所以一定最會保鈉」:錯。其作用強於 hydrocortisone,但低於 fludrocortisone、aldosterone。 「Paramethasone 與 betamethasone 效價相同」:錯。兩者相比,betamethasone 的抗發炎作用較強。 「Cortisol 與 hydrocortisone 是不同效價的藥物」:錯。兩者指同一化合物。 「生長抑制看保鈉效價」:錯。應注意糖皮質作用、作用時間與累積暴露,尤其是長效的 dexamethasone。 「Fludrocortisone 可治療任何大量排尿或脫水」:錯。須辨認是否為礦物皮質素不足,不能套用於 vasopressin 缺乏或酮酸中毒。 記憶口訣 「抗炎地塞、倍他強;氫可作基準」:dexamethasone、betamethasone 屬高效價群。 「保鈉醛、氟、去氧、氫」:aldosterone > fludrocortisone > DOC > hydrocortisone。 「氟氫補鹽,愛迪生、增生失鹽」:記住 fludrocortisone 的主要補充用途。 「地塞長效強,長用慎生長」:連結 dexamethasone 與兒童長期使用的生長抑制風險。