給藥途徑與首渡效應

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建立於 2026年10月21日

學習重點 分辨起效速度、生體可用率與首渡效應：靜脈注射直接進入血液，生體可用率為100%；其他途徑的吸收速度與吸收程度須分別判斷。 口服藥物在進入全身循環前，可先受腸壁與肝臟代謝；舌下與經皮給藥可避開典型的肝臟首渡效應。 掌握代表藥物：nitroglycerin 首渡效應高、phenylephrine 有腸道接合代謝、diclofenac 有明顯首渡效應。 理解葡萄糖醛酸接合的官能基與位置選擇性，並熟記ezetimibe 可形成具活性的葡萄糖醛酸代謝物。 常見外用抗感染藥中，acyclovir 另有靜脈注射劑型。 核心觀念 一、給藥途徑與生體可用率 生體可用率（bioavailability，F）通常指給藥劑量中，以原形進入全身循環的比例。靜脈注射沒有吸收步驟，F定義為100%。口服則可能因吸收不完全、腸壁代謝及肝臟首渡代謝而降低F。 途徑起效與吸收特色首渡效應與考點 靜脈注射直接進入血液；本單元所列 cocaine 給藥方式中起效最快避開腸壁與肝臟首渡；F＝100% 肌肉、皮下注射須由注射部位吸收，速度受血流與製劑影響避開典型肝臟首渡，但不保證吸收完全 舌下黏膜吸收快，適合部分需快速起效的藥物經體循環回流，避開肝門靜脈；吞下的部分仍可能受首渡影響 經皮貼劑通常起效較慢，可持續釋放、延長作用避開腸壁與肝臟首渡；吸收程度依藥物與製劑而定 吸入肺部吸收可很快，實際效果受裝置與操作影響肺部吸收部分避開肝臟首渡；口咽沉積後吞入的部分另論 直腸吸收程度較不穩定僅能部分避開首渡，不能記成固定比例 口服須經崩散、溶解與腸道吸收等過程最典型、最可能發生首渡效應的途徑 鞘內給藥（intrathecal）直接將藥物送入腦脊髓液，可繞過血腦障壁。本單元將其直接送達中樞腔室視為完全可用；在口服、直腸、吸入與鞘內的比較中，應掌握鞘內的此項特性。但嚴格而言，這與「原形進入全身循環」的F定義不同，不能將所有直接注入體內腔室的方式都一概稱為全身F＝100%。 Cocaine以靜脈注射比鼻黏膜、肌肉、皮下及口服給藥更快起效。鼻黏膜雖可吸收藥物，cocaine 的局部血管收縮作用會限制吸收。各途徑的速度仍受藥物與製劑影響，不宜背成適用所有藥物的固定排序。 二、首渡效應的意義 口服藥物通常依序經過腸腔→腸壁→肝門靜脈→肝臟→全身循環。若在進入全身循環前已被代謝，即屬首渡代謝，可發生於腸壁及肝臟，反應包括氧化與接合等。 吸收良好不等於生體可用率高。藥物即使順利通過腸壁，也可能因首渡代謝而使原形藥物進入全身循環的比例下降。避開首渡也不代表之後不會再被肝臟代謝。 三、代表藥物 Nitroglycerin（NTG，硝化甘油）：首渡代謝顯著，吞服時原形藥物的可用率低，因此舌下含片與經皮貼劑的重要優點是避開肝臟首渡效應。舌下吸收快，適合快速緩解心絞痛；貼劑主要用於預防，不能取代急性發作時的快速給藥。 NTG造成的低血壓及反射性心搏過速與血管擴張作用有關，不能因改用舌下或貼劑就推論這些副作用會減少。也不能把兩種劑型共同描述為作用緩和且持續48小時；持續使用硝酸鹽另須考慮耐受性。 Phenylephrine：本單元以口服可用率低於10%為考點，相關因素包括分子親水性，以及腸道硫酸接合（sulfation）與葡萄糖醛酸接合（glucuronidation）。其苯環只有單一酚羥基，不具兒茶酚的相鄰雙羥基結構，因此不能以容易被COMT代謝來解釋其低可用率。 Diclofenac：口服後有明顯首渡代謝。與 piroxicam、naproxen、indomethacin 比較時，應辨認 diclofenac 為本單元的代表；不要擴大解讀為所有NSAIDs中永遠具有最強首渡效應。 四、葡萄糖醛酸接合與結構判讀 Glucuronidation 屬第二相代謝，由UGT催化，以UDP-glucuronic acid（UDPGA）提供葡萄糖醛酸。常見接合官能基包括酚羥基、醇羥基、羧酸，以及部分含氮或含硫基團。接合通常增加親水性，有利排除，但不一定使藥物失活。 先辨認官能基：酚羥基與醇羥基皆可能接合；羧酸也可形成醯基葡萄糖醛酸接合物。 再看位置環境：立體障礙、官能基反應性、分子構形及酵素選擇性，均會影響主要接合位置。 避免過度推論：不能只因含酚羥基，就斷定主要代謝必為glucuronidation；sulfation等途徑也可能參與。也不能將所有三級醇或形成分子內氫鍵的羥基都判成完全不會接合。 區分其他反應：oxidation為氧化；acetylation常見於胺類等受質，不能把羥基的葡萄糖醛酸接合誤認為乙醯化。 結構位置的標號只對該張圖有效。未見完整結構時，不能把某個位置數字記成通則；判斷最主要或最不易接合的位置，須配合實際官能基與周圍結構。 五、Ezetimibe的代謝與構效關係 Ezetimibe抑制小腸刷狀緣的NPC1L1，減少膽固醇吸收。其酚羥基可接上葡萄糖醛酸，形成具藥理活性的ezetimibe-glucuronide；原形藥及活性代謝物可參與腸肝循環。 其四員β-lactam（2-azetidinone）環是重要活性骨架，不能將環擴大或水解開環視為增加活性的方法。苯環對位氟的設計有助阻擋該位置的氧化代謝，不能說成促進苯環氧化以增加活性。活性代謝物的存在，也不等於接合後必然比原形藥更強。 六、外用藥與靜脈製劑 Acyclovir為抗病毒藥，具有外用、口服及靜脈製劑，靜脈製劑可用於嚴重疱疹病毒感染。Bacitracin、neomycin與nystatin受毒性或製劑用途限制，不是此處可供靜脈治療的選擇。 給藥途徑取決於核准製劑，不能將軟膏直接拿來注射。一般油性注射液與懸浮液不適合靜脈給藥，可能造成栓塞；部分油性製劑可供肌肉注射。專為靜脈設計的脂肪乳劑則應另行區分，不能概括成所有含脂質製劑均不可靜脈使用。 常考陷阱 「口服吸收佳，所以沒有首渡效應」：錯在混淆吸收與進入全身循環的比例。 「舌下、經皮避開首渡，因此不會被肝臟代謝」：避開的是進入全身循環前的首渡，之後仍可被代謝。 「直腸可完全避開首渡」「吸入必為100%可用」：均屬過度絕對化。 「NTG舌下給藥是為了慢慢吸收」：關鍵是首渡效應高、吞服效果差，且舌下可快速吸收。 「Phenylephrine易受COMT代謝」：先檢查是否具有兒茶酚結構，單一酚羥基不符合。 「葡萄糖醛酸接合一定解毒失活」：ezetimibe-glucuronide即為活性代謝物。 「Ezetimibe開環更有效、氟促進氧化」：兩者均把構效關係方向寫反。 「外用藥一律不能靜脈使用」：須看同一藥物是否另有靜脈劑型，代表為acyclovir。 記憶口訣 「口服先過腸與肝，舌下經皮繞首關。」 「硝甘避首渡，雙氯記首渡；單酚非兒茶，COMT別亂加。」 「Ezetimibe酚接糖醛仍有活性，四員環要留，對位氟擋氧化。」