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學習重點 5-HT3 是配體閘控陽離子通道；其餘 5-HT 受體家族皆屬 G 蛋白偶聯受體（GPCR）。 Sumatriptan、zolmitriptan、rizatriptan具有 indole 結構，是治療偏頭痛急性發作的 triptan 類藥物；granisetron 具有 indazole 結構。 Cyproheptadine 兼具 H1 抗組織胺與抗血清素作用，可減輕類癌腫瘤造成的腸道平滑肌反應，常見副作用為口乾、嗜睡。 區分偏頭痛用藥：triptan 用於急性治療；methysergide 是經典的預防性血清素拮抗劑。 Dexfenfluramine 促進血清素釋放並抑制其再攝取，具有抑制食慾與減輕體重的作用，屬歷史上的減重用藥。 核心觀念 一、血清素受體：只有 5-HT3 是離子通道 血清素又稱 serotonin 或 5-hydroxytryptamine，簡稱 5-HT。受體分成 5-HT1 至 5-HT7 家族，分類時最重要的例外是5-HT3 不透過 G 蛋白傳訊，而是受體本身形成離子通道。配體結合後可直接改變陽離子通透性，產生快速反應。 受體訊息傳遞重要作用與藥物 5-HT1GPCR，主要偶聯 Gi，降低 cAMPTriptan 類主要作用於 5-HT1B／1D，治療偏頭痛急性發作。 5-HT2GPCR，主要偶聯 Gq，活化 IP3／DAG 路徑涉及平滑肌收縮等反應；cyproheptadine、ketanserin 為相關拮抗劑。 5-HT3配體閘控陽離子通道參與嘔吐反射；granisetron 為拮抗劑。 5-HT4GPCR，偶聯 Gs，提高 cAMP可促進腸胃道運動。 5-HT5、5-HT6、5-HT7GPCR多涉及中樞神經功能。 看到「不是 GPCR」或「屬於 ion channel」，均應辨認出5-HT3；5-HT1、5-HT2 與 5-HT4 都不是離子通道型受體。 二、Triptan 類：血清素受體促效劑 Sumatriptan、zolmitriptan、rizatriptan是本單元應熟記的 triptan 類藥物，主要具有 5-HT1B／1D 促效作用。其作用包括使顱內血管收縮，以及抑制三叉神經末梢釋放 CGRP 等神經胜肽，因此可緩解偏頭痛急性發作。 比較 sumatriptan、chlorpheniramine、cyproheptadine 與 loratadine 時，具有明確血清素受體促效作用的是 sumatriptan。Cyproheptadine 雖也作用於血清素受體，但主要是拮抗作用；chlorpheniramine 與 loratadine 則主要歸類為 H1 抗組織胺藥。 「具有較強血清素作用」在此應結合藥物分類判讀，不能延伸成所有 triptan 對全部血清素受體的作用都最強，也不能只憑是否有 indole 環判定效力。 三、結構辨識：indole 與 indazole 血清素本身含有 indole 骨架。結構題須直接辨認藥物的環系，尤其要分清五員環中的氮原子數目。 藥物／骨架結構辨認藥理分類 Sumatriptan、zolmitriptan、rizatriptan均含 indole；苯環與含一個氮的五員環稠合。5-HT1B／1D 促效劑。 Granisetron含 indazole，非 indole；苯環與含兩個相鄰氮的五員環稠合。5-HT3 拮抗劑，用於預防或治療噁心、嘔吐。 Granisetron 的兩個辨識標籤是「indazole」與「5-HT3 拮抗」。不可把所有血清素受體作用藥物都視為 indole 衍生物，也不可僅因同屬止吐藥，就假定所有藥物具有相同骨架。 四、Cyproheptadine：抗組織胺兼抗血清素 Cyproheptadine（賽庚啶）具有H1 拮抗、5-HT2 拮抗及抗膽鹼作用。其為三環型藥物，結構可與 phenothiazine 類抗組織胺藥作類比，但不代表它本身就是 phenothiazine 骨架。 抗過敏：藉 H1 拮抗作用減輕過敏症狀。 減輕類癌症狀：類癌腫瘤可釋放血清素，造成腸道平滑肌收縮與腹瀉；cyproheptadine 可減低相關反應，屬症狀控制，並非直接消除腫瘤。 口乾：與抗膽鹼作用有關。 嗜睡：與其中樞 H1 阻斷作用有關；另可出現食慾增加。 Cyproheptadine 不以 α-腎上腺素受體拮抗劑分類。若要辨認兼具 5-HT2A 與 α1 阻斷作用的藥物，應想到 ketanserin。 五、血清素拮抗劑與偏頭痛預防 藥物主要辨識重點 Methysergide麥角衍生物，具有血清素受體拮抗作用，是歷史上用於預防偏頭痛的經典藥物；因纖維化風險，臨床使用受到限制。 CyproheptadineH1 與 5-HT2 拮抗劑，可減輕過敏與類癌相關症狀；也曾用於偏頭痛預防。 Ketanserin5-HT2A 拮抗劑，兼具 α1 阻斷作用，有降血壓作用。 ChlorpromazinePhenothiazine 類抗精神病藥，主要以 D2 拮抗作用辨認。 考到經典的「預防偏頭痛之血清素拮抗劑」時，應優先連結 methysergide。但不要因此認定 cyproheptadine 完全不能用於預防偏頭痛。急性發作治療則應連結 sumatriptan 等 triptan 類促效劑。 六、Dexfenfluramine：提高血清素傳遞、抑制食慾 Dexfenfluramine 是 fenfluramine 的右旋異構物，可在低劑量下促進血清素釋放，並抑制血清素再攝取，增加突觸間血清素作用，產生抑制食慾、減輕體重的效果。它的辨識重點是改變血清素傳遞，不能歸類為單純的血清素受體拮抗劑。 上述為其歷史上的減重用途；因心臟瓣膜病變及肺動脈高壓等風險，dexfenfluramine 已退出減重市場，不宜將此用途理解為現行常規減重治療。 易混淆藥物中，ergonovine主要引起子宮收縮；bromocriptine是 D2 促效劑；ketanserin是受體拮抗劑。三者皆不符合「促進血清素釋放＋抑制再攝取＋抑制食慾」的組合。 常考陷阱 「5-HT3 是 GPCR」：錯。它是配體閘控陽離子通道；不要與 5-HT1、5-HT2、5-HT4 混淆。 「Granisetron 含 indole」：錯。其骨架是 indazole，五員環有兩個相鄰氮；本單元列出的三種 triptan 才都含 indole。 「Cyproheptadine 是血清素促效劑或 α 阻斷劑」：錯。應記 H1 與 5-HT2 拮抗；口乾、嗜睡及減輕類癌平滑肌反應均符合其特性。 「結構類似 phenothiazine，因此就是 phenothiazine」：錯。結構類比與骨架分類不同。 「Sumatriptan 用於日常預防偏頭痛」：錯。它主要用於急性發作；經典預防性血清素拮抗劑是 methysergide。 「Dexfenfluramine 藉阻斷血清素受體減重」：錯。關鍵是促進釋放並抑制再攝取，增加血清素傳遞。 記憶口訣 「三通，其餘 G」：5-HT3 是離子通道，其餘為 GPCR。 「Indole 一氮，indazole 鄰雙氮」：granisetron 記 indazole。 「急性 triptan，經典預防 methysergide」。 「賽庚啶，抗敏抗血清；口乾嗜睡，類癌反應減」。 「Dex 放、阻回收，食慾降」：促進釋放、抑制再攝取。