學習重點 主要情緒穩定劑:lithium carbonate(碳酸鋰)、valproate(丙戊酸鹽)及 carbamazepine(卡馬西平)可治療躁鬱症;olanzapine 也具有抗躁與長期穩定情緒的效果。 辨認不適用藥物:phenytoin 雖是抗癲癇藥,卻不是本單元所指的躁鬱症治療藥;imipramine 不具長期穩定情緒效果,buspirone 也不是情緒穩定劑。 鋰鹽的安全範圍小:治療指數窄,須監測血中鋰濃度與腎功能;合併腎絲球腎炎等腎臟疾病時,選藥應避免鋰鹽,考慮 carbamazepine 等替代藥。 作用機轉抓住抑制方向:鋰鹽抑制肌醇相關磷酸酶、bisphosphate nucleotidase 與 GSK-3;GABA transaminase 不屬於此處的鋰鹽作用標的。 藥理與製劑特性:鋰鹽可影響鈉運輸、抑制心臟傳導;碳酸鋰較氯化鋰不易潮解,腸胃刺激也較小。 核心觀念 一、躁鬱症的治療藥物與辨識 躁鬱症又稱雙向情感障礙(bipolar disorder)。藥物治療須區分控制躁期、治療鬱期與長期預防復發;具有抗憂鬱或抗焦慮作用,不代表能穩定躁鬱症的情緒。 藥物本單元定位辨識關鍵 Lithium carbonate經典情緒穩定劑具有抗躁與維持治療用途,但治療指數窄。 Valproate/valproic acid可用於躁鬱症的抗癲癇藥兼具抗癲癇及情緒穩定作用。 Carbamazepine可用於躁鬱症的抗癲癇藥腎臟疾病使鋰鹽不適合時,是可考慮的替代藥。 Olanzapine非典型抗精神病藥可治療躁期,也具有長期穩定情緒的效果。 Phenytoin抗癲癇藥不列為本單元的躁鬱症治療藥,不能由抗癲癇作用推論有情緒穩定效果。 Imipramine三環抗憂鬱劑不具長期穩定情緒效果,且可能誘發躁期轉換。 Buspirone抗焦慮藥不是治療嚴重躁期的情緒穩定劑。 鹽類名稱辨識:碳酸鋰具有治療躁鬱症的藥理作用;calcium phosphate、magnesium chloride 與 sodium chloride 不是本單元的抗躁藥。不可把「碳酸鋰有效」擴大解讀成所有鹽類都能穩定情緒。 二、鋰鹽如何調控細胞內訊息傳遞 鋰鹽的作用涉及多種細胞內酵素及訊息傳遞路徑,不能只用單一神經傳遞物質解釋。作答時應分清楚酵素名稱、抑制方向與下游結果。 抑制肌醇相關磷酸酶:包括 inositol monophosphatase(IMPase)與 inositol polyphosphate 1-phosphatase,干擾肌醇的回收再利用。 阻斷 IP turnover:肌醇循環受抑制後,磷脂醯肌醇訊息傳遞受到限制,使 IP3 與 DAG 的生成減少。重點是減少,不是增加。 抑制 bisphosphate nucleotidase:此酵素也是鋰鹽可調控的標的,不要因名稱不像肌醇磷酸酶而排除。 抑制 glycogen synthase kinase-3(GSK-3):這是鋰鹽的重要酵素作用之一;GSK-3 是激酶,並非上述肌醇磷酸酶。 GABA transaminase 是辨別重點:它參與 GABA 的代謝,不屬於本單元列出的鋰鹽酵素標的。不要把其他抗癲癇藥的 GABA 相關作用套用到鋰鹽。 受體與 G 蛋白偶合:鋰鹽可干擾某些受體與 G 蛋白的偶合及下游訊息傳遞;對於 TSH 受體相關敘述,應掌握抑制或減弱訊息傳遞的方向。「加強 TSH 受體與 G 蛋白偶合」不是正確描述。鋰鹽也可能影響甲狀腺功能,造成甲狀腺功能低下或甲狀腺腫。 三、鋰鹽的安全性與碳酸鋰特性 治療指數窄表示有效劑量與造成毒性的劑量相距不大,因此不能把碳酸鋰描述為「安全範圍高」。治療期間需監測血中鋰濃度,並評估腎功能與甲狀腺功能。 考點應掌握的敘述 鈉運輸與 sodium pump鋰離子可影響鈉運輸及鈉幫浦相關功能;但其情緒穩定作用不能只歸因於鈉幫浦。 心臟作用可抑制心臟傳導,並可能出現心電圖或心律變化。 潮解性碳酸鋰的潮解性較氯化鋰小。 腸胃刺激碳酸鋰的腸胃刺激較氯化鋰小,但仍可能造成腸胃不適。 安全範圍治療指數窄,必須監測;製劑較不刺激不等於不會中毒。 鋰鹽主要經腎臟排除,腎功能下降或脫水可能使血中濃度升高。常見不良反應包括顫抖、多尿、口渴與甲狀腺功能異常;若出現明顯粗大顫抖、步態不穩或意識改變,須警覺鋰中毒。 四、合併腎臟疾病時的選藥 鋰鹽依賴腎臟排除,本身也可能造成腎臟不良反應。因此,遇到躁鬱症合併腎絲球腎炎的選藥情境,應避免選擇 lithium carbonate,改考慮其他情緒穩定劑。 Carbamazepine 具有情緒穩定作用,且主要經肝臟代謝,是此類情境的適當選項。Imipramine 不能取代情緒穩定劑,buspirone 也無法作為嚴重躁期的主要治療。實際用藥仍須評估其他共病、交互作用與藥物本身的不良反應。 常考陷阱 「抗癲癇藥都能治療躁鬱症」:錯。Valproate、carbamazepine 可以;phenytoin 不列入本單元的有效治療藥。 「Imipramine 能改善情緒,所以具有長期穩定效果」:錯。抗憂鬱作用不等於情緒穩定作用,還須注意躁期轉換。 「Olanzapine 是抗精神病藥,所以不能長期穩定情緒」:錯。不能只按藥物分類名稱排除其躁鬱症用途。 「碳酸鋰安全範圍高」:錯。正確關鍵是治療指數窄、須監測血中濃度。 「碳酸鋰比氯化鋰較不潮解、腸胃刺激較小」:對。這兩項相對特性與安全範圍是不同概念。 「鋰鹽抑制 GABA transaminase」:不是本單元的正確機轉。應辨認肌醇相關磷酸酶、bisphosphate nucleotidase 與 GSK-3。 「鋰鹽增加 IP3、DAG,或加強 TSH 受體與 G 蛋白偶合」:錯。兩者都把作用方向寫反。 「鋰鹽抑制心臟傳導」:對。不可因鋰鹽主要用於精神疾病,就排除其心臟作用。 「躁鬱症合併腎病仍優先選鋰鹽」:錯。先考慮腎臟排除與蓄積風險,再選具有情緒穩定效果的替代藥。 記憶口訣 「鋰、丙、卡,穩情緒;苯妥英,別混入。」對應 lithium、valproate、carbamazepine,並排除 phenytoin。 「肌醇回收減,IP3、DAG 跟著減;GSK-3 受抑制,GABA-T 別放進。」 「鋰靠腎排、安全窗窄;碳酸較不潮,刺激比較少。」