學習重點 掌握代表配對:鐵、鋁 → deferoxamine;銅、Wilson disease → penicillamine;鉛 → dimercaprol、succimer、edetate calcium disodium。 辨認藥物別名:BAL=dimercaprol;DMSA=succimer;D-dimethylcysteine=penicillamine。 分清性質與途徑:dimercaprol 為脂溶性油劑,肌肉注射;succimer 為水溶性,可口服。 金化合物中毒須區分螯合治療與不良反應處理;本單元另須記住鈾與 Ca-DTPA 的考題配對。 遇到「不適合」「無法作為」等否定問法,先確認金屬種類,再排除用途不同的解毒劑。 核心觀念 一、依金屬選藥,不能把所有螯合劑互換 螯合劑可藉由分子上的硫、氧或氮等原子與金屬結合,形成錯合物,促進金屬排除。各藥對金屬的親和力、體內分布與毒性不同,因此「是螯合劑」不等於「適用所有金屬中毒」。 金屬或情境本單元應掌握的藥物辨識關鍵 鐵Deferoxamine不是 penicillamine 鋁Deferoxamine鐵之外的重要配對 鉛Dimercaprol、succimer、CaNa₂EDTA排除 deferoxamine、Prussian blue 銅、Wilson diseasePenicillamine亦可寫成 D-dimethylcysteine 砷Dimercaprol、succimerSuccimer 可作為鉛或砷中毒解毒劑 金化合物Dimercaprol、penicillamineCorticoids 可處理相關嚴重反應 鈾的既有考題配對Ca-DTPA須與 CaNa₂EDTA 分清 二、鉛中毒:BAL、DMSA、CaNa₂EDTA Dimercaprol、succimer、edetate calcium disodium 都具有治療鉛中毒的用途。Deferoxamine 的代表對象是鐵與鋁;Prussian blue 的代表對象是鉈與放射性銫,兩者都不是本單元的鉛中毒解毒劑。 Dimercaprol(BAL)含兩個硫醇基,為脂溶性藥物,以油劑深部肌肉注射。可用於砷、無機汞、金及鉛中毒;嚴重鉛中毒時可與 CaNa₂EDTA 合併使用。 Succimer(DMSA)為水溶性、可口服的螯合劑,主要記住鉛與砷中毒,也可用於部分汞中毒情境。它不是抗生素、止瀉劑或驅蟲藥。 Edetate calcium disodium(CaNa₂EDTA)即 EDTA 的鈣二鈉鹽,主要用於鉛中毒。不可與 edetate disodium(Na₂EDTA)混淆,後者可能大量結合血鈣,引起嚴重低血鈣。使用 CaNa₂EDTA 時須留意腎毒性。 血鉛濃度很高的病例,仍須先辨認藥物是否具有鉛螯合用途。但「可用於鉛中毒」與「適合該病人單獨使用」不同;嚴重中毒或鉛腦病變須依病況選擇注射及合併治療,不能因 succimer 可口服就認為能處理所有嚴重病例。 三、Deferoxamine:鐵與鋁 Deferoxamine(亦稱 desferrioxamine)對三價鐵具有高度親和力,用於急性鐵中毒及慢性鐵過載。口服吸收差,採注射給藥。 除鐵之外,另一個必記金屬是鋁,例如特定透析相關鋁蓄積情境。辨識時將「鐵、鋁」視為一組,不要誤配成鉛、銅、砷或汞。 四、Penicillamine:銅、Wilson disease 與化學別名 Penicillamine=D-β,β-dimethylcysteine,選項也可能簡寫成 D-dimethylcysteine。它是水溶性的 penicillin 衍生物,但本身不作為抗菌藥使用。 其代表用途為銅中毒與 Wilson disease(威爾森氏症、肝豆狀核變性),可促進銅排出,減少體內銅蓄積。Wilson disease 是銅代謝異常造成銅累積的疾病,不宜單純理解為外來銅暴露所致。 臨床使用 D 型,D-penicillamine 的毒性比 L 型小。 可口服,另有類風濕性關節炎、胱胺酸尿症等用途。 亦曾用於金等金屬中毒;須留意皮疹、蛋白尿及骨髓抑制等不良反應。 不以治療鐵中毒為用途;鐵中毒應聯想到 deferoxamine。 五、金化合物中毒:螯合劑與 corticoids 的角色 金化合物中毒的傳統用藥包括dimercaprol、penicillamine。Corticoids(皮質類固醇)可用於處理金製劑引起的特定嚴重毒性或過敏反應,但它們不是直接結合金屬的螯合劑。 N-acetylcysteine(NAC)的代表解毒用途是 acetaminophen 中毒,並非本單元金化合物中毒的解毒用藥。判讀選項時,要注意題幹問的是「解毒或治療藥物」,還是限定「螯合劑」。 六、Ca-DTPA 與 CaNa₂EDTA 不同 本單元既有考題將鈾配對 Ca-DTPA,選項名稱為 calcium disodium diethylenetriaminepentaacetic acid。辨識重點是 DTPA,不要誤認為治療鉛中毒的 EDTA。 此配對應限於考題辨識,不宜延伸成「所有鈾暴露都應使用 Ca-DTPA」或「所有放射性金屬都用同一種藥」的臨床通則。Unithiol(DMPS)主要聯想到汞、砷中毒,並非此配對的答案。 七、常見解毒劑干擾選項 藥物代表用途 Prussian blue鉈、放射性銫中毒;不是鉛中毒解毒劑 Pralidoxime有機磷中毒,使受抑制的膽鹼酯酶再活化 Physostigmine特定抗膽鹼藥中毒情境 N-acetylcysteineAcetaminophen 中毒 常考陷阱 「Deferoxamine 治療鉛中毒」錯:其代表對象為鐵、鋁;鉛應聯想到 BAL、DMSA、CaNa₂EDTA。 「Penicillamine 治療鐵中毒」錯:銅中毒、Wilson disease、類風濕性關節炎才是本單元的重要用途。 「D-dimethylcysteine 是另一種陌生藥」錯:它就是 penicillamine 的化學別名。 「D 型比 L 型毒性大」錯:D-penicillamine 毒性較小,臨床採 D 型。 「銅中毒看到 BAL 就選」不宜:本單元銅與 Wilson disease 的代表答案是 penicillamine;也不要把其他藥一概寫成完全無銅結合作用。 「Corticoids 是金屬螯合劑」錯:它可處理金製劑相關嚴重反應,但作用不同於 dimercaprol、penicillamine。 「BAL 水溶性口服、succimer 油劑肌注」錯:兩者性質與給藥途徑被對調。 「Ca-DTPA 就是 CaNa₂EDTA」錯:名稱相近,仍須分辨 DTPA 與 EDTA。 記憶口訣 「鐵鋁 defer,銅找 pen」:deferoxamine 配鐵、鋁;penicillamine 配銅。 「鉛三寶:BAL、DMSA、鈣 EDTA」。 「BAL 油肌注,DMSA 水口服」。 「普藍鉈銫,不配鉛」:Prussian blue 配鉈與放射性銫。