學習重點 Ergotamine(麥角胺)用於偏頭痛急性發作;口服吸收不規則且有首渡效應,併用 caffeine 可促進吸收。 Ergonovine 與 methylergonovine可使子宮持續收縮,主要用於產後出血,不能將其用途與催產混淆。 LSD(lysergic acid diethylamide)具有明顯致幻作用;methysergide 則須與 ergotamine 的急性偏頭痛治療用途區分。 麥角鹼可造成周邊及冠狀血管收縮。麥角中毒引起周邊血管痙攣時,應掌握代表處置藥物 nitroprusside。 核心觀念 一、麥角生物鹼的共同作用與用途區分 麥角生物鹼及其衍生物可影響血清素、α 腎上腺素及多巴胺受體,但各藥的作用強弱與臨床用途不同。不能因為同屬麥角衍生物,就認為每一種都能治偏頭痛、止產後出血或產生致幻作用。 藥物主要辨識重點容易混淆之處 Ergotamine治療偏頭痛急性發作會收縮血管,也會收縮子宮 Ergonovine、methylergonovine收縮子宮,用於產後出血不是用於催產的代表藥物 Methysergide過去用於偏頭痛預防須與 ergotamine 的急性發作治療區分 Lysergic acid diethylamide(LSD)明顯致幻作用不要與其他麥角衍生物的治療用途混淆 Hydergine過去曾用於老年認知功能障礙不是偏頭痛急性發作或產後出血的代表用藥 Bromocriptine多巴胺 D2 受體致效劑,可治高泌乳素血症不能將此用途套用到 ergonovine Hydergine 的歷史用途不等於已確立其可治療阿茲海默症。作答時重點在於辨認不同麥角衍生物的用途,避免將認知障礙、高泌乳素血症與產後出血混為一談。 二、Ergotamine:偏頭痛急性發作 Ergotamine 可用於中止偏頭痛急性發作。其作用涉及血清素受體,使顱內相關血管收縮,並抑制三叉神經血管系統的活化。辨識用途時,應將它與主要用於產後止血的 ergonovine 分開記憶。 Ergotamine 的血管作用不只限於頭部,也可能引起周邊血管及冠狀血管收縮,造成肢端缺血或心肌缺血。因此,「ergotamine 會使冠狀血管擴張」是錯誤敘述;有冠狀動脈疾病或周邊血管疾病者,使用時有重大風險。 此外,ergotamine 也能使子宮平滑肌收縮,因此孕婦禁用。雖然其主要用途是偏頭痛,也不能忽略子宮作用;「只有 ergonovine 才會收縮子宮」並不正確。 三、Ergotamine 的給藥、吸收與 caffeine 給藥途徑:可經口服、舌下等途徑給藥。能否口服,與口服吸收是否穩定,是不同概念。 口服吸收:吸收不規則,且有明顯首渡效應,使進入全身循環的藥量受限。 首渡效應:口服藥物在進入全身循環前,先經腸壁及肝臟代謝,因而降低生體可用率;不能將它解讀為完全無法吸收。 併用 caffeine:ergotamine tartrate 常與 caffeine 配合使用,重要目的之一是促進 ergotamine 吸收。若以吸收、分布、代謝、排泄比較,應掌握的是吸收。 吸收不規則與首渡效應是兩個不同的藥動學問題,兩者可以同時存在。Caffeine 在本單元的辨識重點是促進吸收,不宜改寫成加速代謝、增加排泄,或主要藉由改變分布而發揮作用。 四、Ergonovine 與 methylergonovine:產後止血 Ergonovine 又稱 ergometrine;methylergonovine 為相關衍生物。兩者可使子宮產生強而持續的收縮,藉由壓迫子宮肌層內的血管,減少出血,主要用於產後子宮收縮不良所致的出血。 產後止血不等於催產。麥角類子宮收縮藥可能造成持續性、強直性收縮,在胎兒尚未娩出時可能妨礙胎盤血流,因此不能把 ergonovine 的主要用途寫成催產。催產常用藥物為 oxytocin;但 oxytocin 也可用於產後出血,不能反過來記成「產後只能用麥角」。 五、LSD 與 methysergide 的辨識 LSD 的全名為 lysergic acid diethylamide,中文可稱麥角酸二乙醯胺。其明顯特徵是致幻作用,與中樞血清素 5-HT2A 受體作用有關。辨識致幻藥物時,應直接連結 LSD 的完整英文名稱。 Methysergide 過去用於偏頭痛預防,長期使用有纖維化等風險。它與 ergotamine 都和偏頭痛有關,但用途定位不同:ergotamine 著重急性發作,methysergide 著重歷史上的預防用途。因此也不宜絕對宣稱 methysergide「與偏頭痛治療毫無關係」。 六、麥角中毒與周邊血管痙攣 麥角中毒可由麥角製劑過量或藥物交互作用等原因引起。過度且持續的血管收縮會使肢端血流不足,出現冰冷、疼痛、麻木、發紺,嚴重時可造成組織壞死或壞疽。 處置須停止致病藥物並緊急評估缺血情形。針對麥角鹼引起的嚴重周邊血管痙攣,應掌握nitroprusside(硝普鈉):它是作用迅速的直接血管擴張劑,可經靜脈輸注,使血管平滑肌放鬆,須在醫療監測下使用。 Timolol 是非選擇性 β 阻斷劑,不能用來解除此類血管痙攣,且可能加重周邊血管收縮。Verapamil 與 amlodipine 雖屬鈣離子通道阻斷劑,但本單元所考的麥角性周邊血管痙攣代表處置藥物是 nitroprusside;不能只看到藥物具有血管擴張作用就直接選用。 常考陷阱 「Ergotamine 擴張冠狀血管」:錯在作用方向;應為可能收縮冠狀血管並引起缺血。 「口服吸收差,所以不能口服」:吸收不規則及首渡效應不代表不能口服;口服、舌下均為可辨識的給藥途徑。 「Caffeine 加速代謝或排泄」:與本單元考點不符;配伍的藥動學重點是促進吸收。 「Ergotamine 不影響子宮」:錯誤;它也會收縮子宮平滑肌。 「Ergonovine 用於催產」:應辨認為主要用於產後出血,不能將所有子宮收縮藥視為相同用途。 「所有麥角衍生物都有明顯致幻作用」:不能以藥物家族推定;本單元致幻藥物的辨識重點是 LSD。 「任何血管擴張藥都可作為同等答案」:麥角鹼造成周邊血管痙攣時,須掌握 nitroprusside 的對應關係。 記憶口訣 「胺治頭痛,諾止產血,LSD 致幻」:ergotamine 對應偏頭痛;ergonovine 對應產後出血。 「咖啡幫吸收,麥角使血管縮」:同時記住 caffeine 的配伍目的與 ergotamine 的血管作用。 「麥角痙攣,硝普舒展」:麥角中毒造成周邊血管痙攣,聯想到 nitroprusside。