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學習重點 掌握四種代表藥的雜環與末端官能基，能由結構辨認 cimetidine、ranitidine、famotidine 與 nizatidine。 Cimetidine 具有抗雄性素作用，長期、大劑量使用可引起勃起功能障礙與男性女乳症，也是本類中具有明顯 CYP450 抑制作用的代表藥。 分清兩種比較：效價最強是 famotidine；口服生體可用率最高是 nizatidine。 Ranitidine 是 H2 受體拮抗劑，具有 furan 環與 nitromethylene 官能基；代謝物包括 N-oxide、S-oxide 及 desmethyl ranitidine。 核心觀念 一、作用機轉與分類 H2 受體拮抗劑可競爭性、可逆性阻斷胃壁細胞上的組織胺 H2 受體，降低組織胺引發的 cAMP 訊息，減少胃酸分泌，尤其能抑制夜間基礎胃酸，為治療消化性潰瘍的藥物。 Cimetidine、ranitidine、famotidine、nizatidine 均屬此類。Omeprazole、pantoprazole 則是質子幫浦抑制劑（PPI），作用於胃酸分泌的最後步驟；sucralfate 為胃黏膜保護劑。不能因為都用於消化性潰瘍，就認為作用機轉相同。 二、結構辨認：先看雜環，再看末端基團 這四種藥物的結構可概分為芳香雜環、含硫醚的連接鏈、極性末端基團。連接鏈相似，因此判讀結構式時，應優先比對雜環內的原子種類與末端官能基。 藥物雜環末端官能基與辨認重點 CimetidineImidazole（咪唑）N-cyanoguanidine，含 N-cyanoimino 結構，可見氰基 C≡N RanitidineFuran（呋喃）Nitroethenediamine，含 nitromethylene 結構與硝基 NO₂ FamotidineThiazole（噻唑）N-sulfamoyl amidine；另有 guanidino 取代基 NizatidineThiazole（噻唑）Nitroethenediamine，與 ranitidine 同樣具有 nitromethylene 結構 Imidazole：五員環內有兩個氮；cimetidine 的環上另有甲基。搭配末端 N-cyanoguanidine，可辨認為 cimetidine。 Furan：五員芳香環內有一個氧，是 ranitidine 的環系。 Thiazole：五員芳香環內有一個硫、一個氮，famotidine 與 nizatidine 均具有此環，須再用末端基團區分。 Nizatidine：結構上可與 ranitidine 對照記憶，兩者皆有 dimethylaminomethyl 取代基及含硝基的末端，但雜環不同。 N-cyanoimino 與 N-cyanoguanidine 並非完全同義的官能基名稱：前者描述後者所含的結構特徵。本單元辨認重點是兩者均指向 cimetidine。Nitromethylene 則是 ranitidine 與 nizatidine 末端結構中的特徵，不能只憑看到硝基就區分這兩藥。 三、Cimetidine 的 CYP450 抑制作用 Cimetidine 可抑制肝臟 CYP450 混合功能氧化酵素系統。其 imidazole 環氮可與 CYP450 的血基質鐵結合，干擾其他藥物的代謝，可能使 warfarin、phenytoin、theophylline 等藥物的血中濃度上升。 Ranitidine 對 CYP450 的抑制遠弱於 cimetidine，通常不具明顯臨床意義；famotidine 與 nizatidine 也無明顯 CYP450 抑制作用。考試應將「明顯抑制肝臟 CYP450」連結到 cimetidine，不可當作 ranitidine 的代表特性。 四、Cimetidine 的抗雄性素副作用 Cimetidine 可拮抗雄性素受體，長期、大劑量服用時，可能造成男性勃起功能障礙、性無能或男性女乳症。題幹中的「陽痿」、「性無能」與「勃起功能障礙」在此均指向相同的辨認重點。 此抗雄性素作用應與 CYP450 抑制分開理解：前者涉及雄性素受體，後者涉及藥物代謝酵素，兩者都是 cimetidine 的重要特性，但機轉不同。 Ranitidine、famotidine 與 nizatidine 無 cimetidine 這種具臨床意義的抗雄性素作用；sucralfate、omeprazole 也不是本單元以抗雄性素機轉造成勃起功能障礙的代表藥。 五、效價與口服生體可用率必須分開 比較項目概念本單元重點 效價（potency）產生一定效果所需的劑量；所需劑量越小，效價越高Famotidine 最強，cimetidine 較弱 口服生體可用率口服劑量中，以原型進入全身循環的比例Nizatidine 最高，超過 90% 治療十二指腸潰瘍時，四者之中應選 famotidine 為效價最強者。但效價高不等於口服生體可用率高，也不代表最大療效一定較高。 Nizatidine 的口服生體可用率最高，首渡代謝少。Famotidine 雖然效價最強，口服生體可用率卻相對較低。生體可用率也不能直接等同腸道吸收率，因為藥物吸收後仍可能在進入全身循環前遭到代謝。 六、Ranitidine 的代謝特徵 Ranitidine 的主要代謝物包括下列三種，可對照分子中的二甲胺基與硫醚記憶： Ranitidine N-oxide：二甲胺基的氮被氧化。 Ranitidine S-oxide：硫醚的硫被氧化，形成亞碸。 Desmethyl ranitidine：經 N-去甲基化形成。 藥物可被代謝，不表示它會明顯抑制代謝酵素。因此，ranitidine 具有上述代謝物，與其缺乏明顯 CYP450 抑制作用並不矛盾。 常考陷阱 「Ranitidine 是 PPI」：錯。它是 H2 受體拮抗劑；omeprazole、pantoprazole 才是 PPI。 「Ranitidine 具有 imidazole」：錯。Ranitidine 是 furan；cimetidine 才是 imidazole。 「Nizatidine 的環是 oxazole、isoxazole 或 pyrazole」：錯。應辨認為含硫、氮的 thiazole。 「含 thiazole 就是 famotidine」：資訊不足。Nizatidine 也有 thiazole，須再看末端是否含 nitromethylene。 「N-cyanoimino 指向 ranitidine」：錯。它指向 cimetidine；ranitidine 的特徵是 nitromethylene。 「Nitromethylene 只有 ranitidine 有」：錯。Nizatidine 也有，辨認時須搭配雜環。 「長期大量服用造成抗雄性素性勃起功能障礙的是 famotidine」：錯。代表藥為 cimetidine。 「生體可用率最高就是效價最強」：錯。最高生體可用率選 nizatidine；最強效價選 famotidine。 「Ranitidine 明顯抑制肝臟 CYP450」：不符合本單元判斷；應記其代謝物為 N-oxide、S-oxide 與 desmethyl ranitidine。 記憶口訣 「西咪、雷呋、法尼噻」：Cimetidine 配咪唑，ranitidine 配呋喃，famotidine、nizatidine 配噻唑。 「西氰、雷尼硝、法磺」：Cimetidine 記氰基，ranitidine、nizatidine 記硝基，famotidine 記 sulfamoyl。 「西咪抑酶又抗雄」：Cimetidine 連結 CYP450 抑制與抗雄性素副作用。 「法最強，尼可用率最高」：分別對應效價與口服生體可用率。 「雷尼代謝：氮氧、硫氧、去甲基」：對應 ranitidine 的三種主要代謝物。