學習重點 掌握海蔥的藥用部位、紅白品種差異,以及 Scillaren A 的水解產物。 建立毒毛旋花子、毛地黃等強心生藥的「基原—科別—成分—苷元」對應。 分辨強心配醣體、藜蘆類固醇生物鹼(降血壓)與積雪草三萜類成分,避免只憑英文俗名判斷。 辨認動物性強心生藥蟾酥,並比較常見強心苷元的羥基數目。 核心觀念 一、強心生藥的分類與辨識架構 強心配醣體由苷元與糖組成,苷元又稱非糖部。典型結構具有類固醇骨架及不飽和內酯環,主要藉由抑制 Na⁺/K⁺-ATPase,增加心肌收縮力。作答時應分開記憶「生藥來源」「配醣體名稱」與「苷元名稱」,不可將三者互相替代。 依內酯環可分為cardenolide 類,具五員不飽和內酯環,以及bufadienolide 類,具六員不飽和內酯環。毛地黃、毒毛旋花子、鈴蘭、夾竹桃等常見成分屬前者;海蔥與蟾酥的代表性強心成分屬後者。 二、海蔥:鱗莖、紅白品種與水解產物 海蔥(squill)的傳統基原名稱為 Urginea maritima,亦見名稱 Drimia maritima。傳統生藥學歸於百合科 Liliaceae;現代分類多置於天門冬科 Asparagaceae。藥用部位是鱗莖(bulb),不可誤認為根、根莖或葉。毛地黃用葉、毒毛旋花子用種子,與海蔥用鱗莖要分清楚。 比較項目白海蔥紅海蔥 英文名稱White squillRed squill 代表成分Scillaren A、proscillaridin A 等以 scilliroside 為毒鼠用途的重要成分 傳統用途重點強心、祛痰毒鼠藥(rodenticide) 辨識關鍵記住海蔥強心苷與糖的組成記住紅海蔥與 scilliroside 的連結 Scillaren A 完全水解,可得到 scillarenin、rhamnose 與 glucose。其中 scillarenin 是苷元,rhamnose 與 glucose 是糖;不包含 glucuronic acid(葡萄糖醛酸)。若只移除末端 glucose,則形成 proscillaridin A,因此應區分部分水解與完全水解。 三、毒毛旋花子:ouabain 的來源與科別 毒毛旋花子(strophanthus)為夾竹桃科 Apocynaceae植物的種子。最重要的對應為:Strophanthus gratus—ouabain—ouabagenin。 Ouabain 又稱 G-strophanthin,其苷元是 ouabagenin。另一組常見成分(來自 Strophanthus kombe)K-strophanthoside 與 cymarin 的苷元均為 strophanthidin,不能配成 gitoxigenin。看到 G 型先連結 ouabain;看到 K-strophanthoside 則連結 strophanthidin,切勿因名稱都含 strophanth 而混用苷元。 四、毛地黃:以 A、B、C 整理苷元 毛地黃(digitalis)傳統歸於玄參科 Scrophulariaceae,現代分類置於車前科 Plantaginaceae;藥用部位為葉。紫花毛地黃 Digitalis purpurea 與希臘毛地黃 Digitalis lanata 的成分名稱不同,但可依苷元建立共同記憶架構。 強心配醣體對應苷元辨識重點 Purpurea glycoside ADigitoxigenin紫花毛地黃 A 型 Purpurea glycoside BGitoxigenin紫花毛地黃 B 型 Lanatoside ADigitoxigenin與 purpurea glycoside A 同苷元 Lanatoside BGitoxigenin與 purpurea glycoside B 同苷元 Lanatoside CDigoxigenin與 digoxin 同苷元 判斷關鍵是digitoxigenin、gitoxigenin、digoxigenin 是不同苷元。尤其 lanatoside C 應配 digoxigenin,不能配 digitoxigenin。 五、常見苷元的羥基數目 苷元羥基數目結構辨識重點 Digitoxigenin2位於 C-3、C-14 Digoxigenin3比 digitoxigenin 多 C-12 羥基 Strophanthidin3C-3、C-5、C-14;C-19 為醛基,醛基不能算成羥基 Ouabagenin6C-1、C-3、C-5、C-11、C-14、C-19,此組比較中羥基最多 題目若限定比較苷元的羥基數,只計算非糖部,不可把糖上的羥基加入。羥基、醛基與內酯環的含氧官能基也不可混為一談。 六、其他強心生藥與易混淆來源 生藥或俗名來源與辨識重點 Pheasant's eye通常指 Adonis vernalis,毛茛科 Ranunculaceae,含強心配醣體。 Oleander(夾竹桃)Nerium oleander,夾竹桃科,含 oleandrin 等強心配醣體。 Apocynum此處常指 Apocynum cannabinum,夾竹桃科,含 cymarin 等強心配醣體;不是 ouabain 的來源。 Convallaria(鈴蘭)Convallaria majalis,傳統列百合科,含 convallatoxin 等強心配醣體;不是 ouabain 的來源。 Black helleboreHelleborus niger,毛茛科,含 hellebrin 等強心成分。 Toad venoms(蟾酥)來自蟾蜍皮膚腺體的分泌物,為動物性強心生藥,含 bufalin 等 bufadienolide 類成分。 Green hellebore 與 white hellebore 是藜蘆類生藥,分別對應 Veratrum viride 與 Veratrum album,主要活性成分為類固醇生物鹼(veratrum alkaloids),主要作用為降血壓,不具強心作用,與 squill、convallaria、strophanthus 等強心生藥作用不同。其傳統科別為百合科,現代分類置於黑藥花科 Melanthiaceae。 積雪草(centella)為繖形科 Apiaceae 的 Centella asiatica,代表成分 asiaticoside 屬三萜皂苷,不是強心苷。名稱含有 glycoside 或成分具有糖基,都不足以判定為強心苷。 常考陷阱 把所有 hellebore 都視為同類:green、white 指向 Veratrum 的類固醇生物鹼,屬降血壓、不具強心作用;black 指向 Helleborus,具有強心成分。英文俗名相似,不代表基原與作用相同。 「何者不具強心作用/作用有別於其他」:選項中出現 green 或 white hellebore,通常就是答案;pheasant's eye、oleander、apocynum、convallaria、squill、strophanthus 都具強心作用。 「何者不屬強心苷」:積雪草(centella)為三萜皂苷,是常見的非強心苷選項。 把 lanatoside C 配成 digitoxigenin:C 型應接 digoxigenin;A 型才接 digitoxigenin。 把 K-strophanthoside 配成 gitoxigenin:正確為 strophanthidin;cymarin 亦同。 把 ouabain 的來源寫成海蔥、鈴蘭或 apocynum:應鎖定夾竹桃科 Strophanthus gratus,再連結 G-strophanthin 與 ouabagenin;科別選項中玄參科(毛地黃)、百合科(海蔥、鈴蘭)、薔薇科皆為干擾。 苷元羥基數比較:ouabagenin(6 個)最多;strophanthidin 的醛基不算羥基。 把 glucose 看成 glucuronic acid:兩者不同;Scillaren A 完全水解有葡萄糖與鼠李糖,沒有葡萄糖醛酸。 把紅白海蔥用途互換:毒鼠藥的關鍵是紅海蔥及 scilliroside;白海蔥則記強心、祛痰。毛地黃、毒毛旋花子不作毒鼠藥。 把 squill 的 bulb 翻成根莖:bulb 是鱗莖;rhizome 才是根莖。Digitalis 用葉,不是鱗莖。 以為強心生藥皆來自植物:蟾酥(toad venoms)是動物性來源;squill、convallaria、black hellebore 均為植物性。 記憶口訣 「海蔥用鱗莖,紅蔥能毒鼠;海苷拆三份,苷元、鼠李、葡萄糖。」連結藥用部位、紅海蔥用途及 Scillaren A 完全水解產物。 「毛地 A 接 digitoxi,B 接 gitoxi,C 接 digoxi。」記住 lanatoside 系列的苷元配對,並延伸到 purpurea glycoside A、B。 「綠白藜蘆降血壓,黑色才強心;G 接 ouaba 六羥基,K 接 strophanthidin。」分開記住 hellebore 的俗名陷阱、毒毛旋花子成分的苷元,以及 ouabagenin 羥基最多。 「強心多植物,蟾酥是動物。」動物性強心生藥只記蟾酥。