學習重點 辨認甘草的豆科基原,特別區分 Spanish licorice(G. glabra)與烏拉爾甘草(G. uralensis)。 掌握生甘草與蜜炙甘草的炮製差異:生用清熱解毒、瀉火,炙用補脾益氣;炙甘草的輔料是蜂蜜。 熟記甘草甜素為五環三萜皂苷、非醣體屬 β-amyrin 型骨架,以及完全水解產物為甘草次酸與兩分子葡萄糖醛酸。 分清甜味來自 glycyrrhizin,黃色主要來自 flavonoids。 連結甘草的抗發炎、祛痰、潰瘍與艾迪生氏病等用途,並掌握過量或長期使用造成的鈉滯留、高血壓及低血鉀。 核心觀念 一、基原與商品名稱 甘草屬於豆科 Fabaceae(亦稱 Leguminosae),藥用部位為根及根莖。常見基原包括甘草屬的 Glycyrrhiza uralensis、G. glabra 與 G. inflata。藥材常於秋季採收;商品名稱與植物種名的配對,是基原辨識的主要考點。 名稱應掌握的基原辨識關鍵 Spanish licorice,西班牙甘草Glycyrrhiza glabra(光果甘草)不可配成 G. uralensis 烏拉爾甘草Glycyrrhiza uralensis為中藥甘草的重要基原之一 脹果甘草Glycyrrhiza inflata亦為甘草藥材基原之一 二、生用與蜜炙炮製 炙甘草通常指蜜炙甘草,炮製輔料為蜂蜜。將甘草片與煉蜜拌勻、悶潤後以文火炒至不黏手,重點在於「蜜炙」;不可將薑誤認為炙甘草的常規輔料。 使用形式傳統功效側重考試判斷 生甘草清熱解毒、瀉火,兼可祛痰止咳「生用具有瀉火作用」可成立 蜜炙甘草補脾益氣、緩急止痛,偏於補益炮製輔料應選蜂蜜 甘草另有調和諸藥的傳統用途,並有「通行十二經」、具解毒作用之說,這些敘述在考題中均屬正確。作答時應辨認這些屬於中藥功效與傳統藥性描述,不宜直接解讀為所有藥物中毒皆能以甘草處理。 三、主要成分:甜味、黃色與成分類別 甘草的重要成分為五環三萜皂苷(pentacyclic triterpenoid saponins)與黃酮類(flavonoids)。其中甘草甜素 glycyrrhizin(又稱甘草酸,glycyrrhizic acid)是代表性皂苷,也是甘草的主成分與甜味的主要來源,甜度約為蔗糖的50 倍。甘草藥材的黃色則主要與黃酮類 flavonoids有關,不能因皂苷是主要成分,就把黃色也歸給三萜或皂苷。 成分或類別名稱與性質主要考點 Glycyrrhizin甘草甜素、甘草酸,屬五環三萜皂苷主成分、甜味主成分,並與類礦物皮質素不良作用有關 Glycyrrhetic acid亦稱 glycyrrhetinic acid,甘草次酸甘草甜素的非醣體,本身不具甜味 Glucuronic acid葡萄糖醛酸甘草甜素的糖部分,不是甜味主成分 Flavonoids黃酮類,如 liquiritin(甘草苷)甘草黃色的重要來源 Anabasine生物鹼成分考題中「甘草含有生物鹼 anabasine」視為正確敘述,但甘草主成分類別仍是三萜皂苷與黃酮 注意中文名稱易混:「甘草苷」是 liquiritin(黃酮類),「甘草甜素/甘草酸」才是 glycyrrhizin。另外,umbelliferone 與 herniarin 屬於香豆素類(coumarins),並非甘草的代表成分。 四、甘草甜素的結構與水解 Glycyrrhizin 屬於五環三萜類皂苷,其非醣體 glycyrrhetic acid 為β-amyrin 型(oleanane 型)骨架。分類應同時抓住「五環」「三萜」「皂苷」三個層次;不是四環三萜,也不是二萜皂苷。α-amyrin 型對應的是 ursane 型,與甘草次酸不同,題目常以 α、β 互換設陷阱。 其非醣體的C-3 位經氧苷鍵連接由兩個 glucuronic acid(葡萄糖醛酸)構成的糖鏈。完全水解可得到一分子 glycyrrhetic acid 與兩分子 glucuronic acid;糖的名稱是葡萄糖醛酸,不是 glucose(葡萄糖)。 結構辨識還須記住:非醣體C-11 具有酮基(C=O),C-20 上接有羧基(-COOH)。甘草甜素完全水解後失去甜味,因此不能把「甜度約為蔗糖 50 倍」的性質移到甘草次酸上。 五、用途與不良作用 甘草主成分具有抗發炎、祛痰(expectorant)作用,亦可作為黏膜保護或緩和劑(demulcent)及矯味劑(flavoring agent)。甘草浸膏可用於消化性潰瘍及艾迪生氏病(Addison’s disease),這是生藥學常見的用途考點;其與艾迪生氏病的關聯正來自下述類礦物皮質素作用。 過量或長期服用含甘草甜素的製品,可能產生類礦物皮質素作用。其代謝產物甘草次酸可抑制腎臟的 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2(11β-HSD2),使皮質醇轉為可體松的作用減少,增加皮質醇對礦物皮質素受體的作用,形成假性醛固酮增多症。 結果為鈉與水滯留、血壓升高,以及鉀排出增加而造成低血鉀,亦可能出現水腫。考題若問引起此不良作用的甘草成分,應選 glycyrrhizin;若問作用機轉,則須連結其代謝產物 glycyrrhetic acid。因此高血壓患者不宜過度使用甘草。 常考陷阱 「Spanish licorice 的基原為 G. uralensis」:錯在商品與種名配對;應為 G. glabra。科名 Fabaceae、秋季採收、含五環三萜皂苷及黃酮、作為 demulcent/expectorant/flavoring agent 則均正確。 「炙甘草以薑為輔料」:錯在炮製輔料;應為蜂蜜。「生用瀉火」「通行十二經、具解毒作用」「調和諸藥」「含生物鹼 anabasine」皆視為正確敘述。 「甘草主成分為 glycyrrhetic acid」:混淆原型皂苷與其非醣體;主成分是 glycyrrhizin。 「glycyrrhizin 是四環三萜或二萜皂苷」:均錯;正確為五環三萜皂苷。 「非醣體屬 α-amyrin 型」:錯在 α、β;應為 β-amyrin 型。 「水解得到葡萄糖」:錯在糖的身分;應為兩分子葡萄糖醛酸。C-3 接的是由兩個葡萄糖醛酸組成的糖鏈。 「glycyrrhetic acid 甜度比蔗糖高」或「完全水解仍保有甜味」:混淆甜味來源;甜的是 glycyrrhizin,甘草次酸不具甜度,完全水解後失去甜味。 甜味主成分選項中出現 glucuronic acid、glucose、maltose、glycyrrhetic/glycyrrhetinic acid:都不是答案,應選 glycyrrhizin。 「黃色由三萜、皂苷、多醣或香豆素造成」:應選黃酮類;甜味與黃色須分開記。 「甘草造成低血鈉或高血鉀」:方向相反;應為鈉滯留、血壓升高與低血鉀。致因成分選 glycyrrhizin,liquiritin(黃酮)、umbelliferone 與 herniarin(香豆素)均非答案。 可治消化性潰瘍及艾迪生氏病的生藥浸膏:選甘草(Glycyrrhiza),不是香草(Vanilla)、人參(Ginseng)或桔梗(Balloon flower)。 記憶口訣 「西班光果,炙草用蜜;甜靠甘草酸,黃靠黃酮類。」西班牙甘草對應光果甘草 G. glabra;炙甘草用蜂蜜;甜味來自甘草酸(glycyrrhizin),黃色來自黃酮類(注意「甘草苷」是黃酮 liquiritin)。 「五環 β 型,三位雙糖醛酸;十一酮、二十羧,水解甜味散。」記住五環三萜、β-amyrin 型、C-3 接兩個葡萄糖醛酸,C-11 酮基、C-20 羧基,完全水解後失去甜味。 「鈉水留、血壓升,鉀流失;潰瘍、艾迪生用得上。」把甘草的類礦物皮質素作用、不良反應與其用途連成同一組記憶。