學習重點 分清來源:下視丘分泌釋放激素與抑制激素;腦下垂體前葉合成並分泌 TSH、ACTH、FSH、LH、GH、PRL;後葉儲存並釋放 ADH 與催產素。 掌握調控軸:下視丘釋放激素先作用於前葉,再由前葉促素刺激甲狀腺、腎上腺皮質或性腺。 辨認典型促素:TSH 刺激甲狀腺分泌 T3、T4,是典型促素;T4、IGF-1、前列腺素 E2 均非典型促素。 判讀次發性甲狀腺功能不足:病灶在腦下垂體,典型檢驗組合為 TSH 下降、FT4 下降。 記住腫瘤分類:功能性腦下垂體腫瘤依分泌激素分類,以泌乳激素瘤最常見。 核心觀念 一、下視丘與腦下垂體的分工 腦下腺、腦下垂體與垂體皆指 pituitary gland。腺垂體(adenohypophysis)主要對應前葉;神經垂體則包含後葉。前葉本身能合成激素,後葉主要負責儲存及釋放下視丘合成的激素。 下視丘分泌的釋放激素,經腦下垂體門脈系統作用於前葉。釋放激素包括 TRH、CRH、GnRH、GHRH;抑制訊號則包括多巴胺與體抑素。 下視丘激素前葉反應下游主要作用 TRH促進 TSH 分泌甲狀腺分泌 T3、T4 CRH促進 ACTH 分泌腎上腺皮質分泌皮質醇 GnRH促進 FSH、LH 分泌調節卵巢與睪丸功能 GHRH促進 GH 分泌促進生長及 IGF-1 生成 體抑素抑制 GH,也可抑制 TSH調節前葉激素分泌 多巴胺抑制 PRL 分泌為主要泌乳激素抑制因子 泌乳激素抑制因子(PIF)主要指下視丘的多巴胺,不是腦下垂體前葉或後葉分泌的激素。 二、腦下垂體前葉激素及標的 前葉激素主要標的與作用 TSH:甲狀腺刺激素作用於甲狀腺濾泡細胞,促進 T3、T4 合成與分泌。 ACTH:促腎上腺皮質激素作用於腎上腺皮質,促進皮質醇分泌。 FSH:濾泡刺激素女性促進卵泡發育及顆粒細胞生成雌二醇;男性作用於 Sertoli 細胞,支持精子生成。 LH:黃體生成素女性促進排卵、黃體形成與黃體素分泌;男性作用於 Leydig 間質細胞,促進睪固酮分泌。 GH:生長激素具有直接代謝作用,也透過肝臟等組織產生 IGF-1,促進生長。 PRL:泌乳激素作用於乳腺,促進乳汁生成;過多時可抑制生殖軸。 LH 不等於黃體素。LH 是前葉分泌的黃體生成素;黃體素(progesterone)是卵巢黃體等組織產生的類固醇激素。 評估腦下垂體功能時,常檢查甲狀腺、腎上腺皮質與性腺及其對應的前葉激素。副甲狀腺分泌的 PTH 主要受血中游離鈣調控,並非由腦下垂體促素直接控制,因此副甲狀腺功能不是典型的腦下垂體功能評估項目。 三、典型促素的判斷 本單元的促素重點是刺激另一內分泌腺合成、分泌激素,並可維持標的腺體的生長與功能。典型例子包括 TSH、ACTH、FSH、LH,其中 TSH 與甲狀腺的配對最直接。 TSH:由前葉分泌,刺激甲狀腺分泌 T3、T4,屬典型促素。 甲狀腺素 T4:由甲狀腺分泌,是下游效應激素。 IGF-1:是介導 GH 生長作用的重要因子,不是典型腺體促素。 前列腺素 E2:主要參與局部訊息調節與發炎反應,不是典型促素。 四、腦下垂體後葉激素 ADH 與催產素由下視丘神經元合成,再沿軸突運送到腦下垂體後葉儲存、釋放。因此,問「合成位置」應答下視丘;問「後葉分泌或釋放的激素」則選 ADH 或催產素。 後葉激素別名與主要作用 ADH:抗利尿激素又稱 vasopressin、血管加壓素;促進腎臟集尿管水分再吸收,使尿量減少。 Oxytocin:催產素促進子宮收縮及乳汁射出。 PRL 負責乳汁生成,催產素負責乳汁射出。兩者作用相關,但來源分屬前葉與後葉釋放系統。 五、甲狀腺功能不足的檢驗判讀 正常調控為「下視丘 TRH → 前葉 TSH → 甲狀腺 T3、T4」,甲狀腺激素再對上游產生負回饋。判讀功能不足時,必須先辨認病灶位置。 類型病灶TSHFT4 原發性甲狀腺功能不足甲狀腺本身上升下降 次發性甲狀腺功能不足腦下垂體典型為下降,也可能不適當地正常下降 原發性病例因甲狀腺激素不足、負回饋減弱,使 TSH 代償性上升;次發性病例因腦下垂體功能不足,無法產生足夠的 TSH 刺激。因此,TSH 下降合併 FT4 下降是次發性甲狀腺功能不足的重要組合。臨床上不能僅因 TSH 落在參考範圍,就排除中樞性甲狀腺功能不足。 六、功能性腦下垂體腫瘤 功能性腫瘤會分泌激素並造成相應的臨床表現;在功能性腦下垂體腫瘤中,泌乳激素瘤(prolactinoma)最常見。 類型分泌激素與表現 ProlactinomaPRL 過多,可造成溢乳、月經異常及性腺功能低下。 SomatotropinomaGH 過多,成人可出現肢端肥大症。 CorticotropinomaACTH 過多,導致皮質醇過多,稱為庫欣病。 ThyrotropinomaTSH 分泌過多,可造成甲狀腺功能亢進。 Gonadotropinoma與 FSH、LH 有關;多數臨床上無明顯激素過多表現,真正具功能者少見。 常考陷阱 「CRH 刺激腎上腺素分泌」:錯在來源與作用軸混淆。正確為 CRH → ACTH → 腎上腺皮質 → 皮質醇。腎上腺素來自腎上腺髓質,主要受交感神經節前纖維刺激。 「TSH 由甲狀腺製造」:TSH 由腦下垂體前葉製造;甲狀腺是它的標的,分泌 T3、T4。 「PTH 是前葉激素」:PTH 由副甲狀腺分泌,與前葉六種主要激素分開記憶。 「ADH、vasopressin 是不同激素」:兩者是同一激素的不同名稱,皆屬後葉釋放的激素。 「釋放激素由前葉分泌」:TRH、CRH 等釋放激素來自下視丘;前葉分泌的是對應的促素。 「甲狀腺功能不足一定 TSH 上升」:原發性與次發性必須分開;次發性可見 TSH、FT4 同時下降。 「功能性腫瘤以 GH 或 ACTH 瘤最多」:最常見的是泌乳激素瘤。 記憶口訣 「下視丘發令,前葉製造,後葉儲放。」 「前葉六員:甲、皮、濾、黃、生、乳;後葉兩員:抗利尿、催產素。」 「促甲找甲狀,促皮找皮質;泌乳造乳,催產射乳。」