學習重點 尿白蛋白是早期糖尿病腎病變的重要篩檢指標,主要用來評估腎絲球濾過屏障對白蛋白的通透性。 微量白蛋白尿的傳統範圍為30~300 mg/day;尿白蛋白/肌酸酐比值(ACR)的異常切點為30 μg/mg,相當於30 mg/g。 微量白蛋白並非較小的白蛋白,而是尿中白蛋白排出量輕度增加;適合以免疫比濁法等免疫分析方法定量。 腎病症候群的典型組合為大量蛋白尿、低白蛋白血症、水腫及高血脂症;水腫與血漿膠體滲透壓下降及鈉水滯留有關。 分清腎病性與腎炎性表現:前者以大量蛋白流失為主,後者常見血尿、高血壓及GFR下降。 核心觀念 一、微量白蛋白尿的意義與數值 白蛋白尿(albuminuria)指尿中白蛋白排出增加。糖尿病造成腎絲球濾過屏障受損時,尿白蛋白可能在明顯腎功能下降前就增加,因此尿微量白蛋白及尿ACR常用於早期糖尿病腎病變的篩檢與追蹤。 Microalbuminuria中的「micro」描述的是排出量較少,不是白蛋白分子量變小,也不是異常合成的白蛋白或白蛋白片段。現今亦稱為「中度增加白蛋白尿」。 分類每日尿白蛋白排出量尿ACR 正常至輕度增加低於30 mg/day低於30 mg/g 中度增加,傳統稱微量白蛋白尿傳統範圍30~300 mg/day30~300 mg/g 重度增加白蛋白尿高於300 mg/day高於300 mg/g ACR的篩檢切點為30 μg/mg urine creatinine=30 mg/g urine creatinine。分子是尿白蛋白,分母是尿肌酸酐;兩者取比值可減少尿液濃縮或稀釋造成的影響。mg/day是每日排出量,mg/g是比值,兩者不可直接當作相同單位。 劇烈運動、發燒、感染、明顯高血糖及月經污染等可能造成暫時性異常,因此單次升高不能直接確定為持續性糖尿病腎病變,須配合復驗與臨床判讀。微量白蛋白尿也不是長期營養不良、肝臟合成功能下降或未來肝病惡化的專一指標。 二、檢驗材料與方法 早期糖尿病腎病變的篩檢重點是尿中的白蛋白,不是血中白蛋白、血中微球蛋白或尿中微球蛋白。尿素、尿酸、肌酸酐與胱蛋白C各有其用途,但不能取代尿白蛋白作為此處考查的早期指標。 尿中微量白蛋白濃度低,適合以免疫比濁法、免疫散射法等具足夠靈敏度與專一性的免疫分析方法測定。Biuret法主要用於較高濃度的總蛋白測定,不適合準確定量尿微量白蛋白;BCG是白蛋白染料結合法,常用於血清白蛋白測定,也不是微量白蛋白尿的適當篩檢方法。一般尿蛋白試紙可能漏掉這種低程度的白蛋白增加。 三、腎病症候群的機轉與典型表現 腎病症候群(nephrotic syndrome)源於腎絲球濾過屏障通透性增加,使大量蛋白質流失至尿中。成人典型大量蛋白尿常以每日超過3.5 g描述,亦可見以超過3 g/day概括其大量蛋白尿特徵;這裡指的是尿中總蛋白排出量,不是血清總蛋白。 白蛋白大量流失後,血清白蛋白下降,造成血漿膠體滲透壓下降,水分較易移向組織間隙;腎臟鈉水滯留也參與水腫形成。高血脂則與肝臟脂蛋白合成增加及脂質清除障礙有關。 項目典型變化判讀關鍵 尿總蛋白大量增加程度遠高於微量白蛋白尿 血清白蛋白顯著下降是重要的血清檢驗變化 血漿膠體滲透壓下降促進水分移至組織間隙 水腫眼周、下肢或全身水腫與低白蛋白及鈉水滯留有關 膽固醇與其他血脂常上升高膽固醇血症是典型表現 α2-巨球蛋白常上升分子大、不易由尿流失,且肝臟合成增加 比較血清膽固醇、肌酸酐、α2-巨球蛋白與白蛋白時,典型且顯著下降的是白蛋白。肌酸酐取決於腎絲球過濾功能,不是腎病症候群必然下降的項目。微量白蛋白尿則是早期腎損傷警訊,不能代替腎病症候群所需的大量蛋白尿。 四、β2-微球蛋白的判讀 β2-微球蛋白(β2-microglobulin)是小分子蛋白,可經腎絲球過濾,之後大部分由近端腎小管再吸收並分解。尿中增加主要提示近端腎小管再吸收功能受損;血中增加則可見於腎絲球過濾功能下降或生成量增加等情況。 因此,血清β2-微球蛋白上升不是腎病症候群的必然或典型診斷特徵;也不能單憑腎絲球屏障通透性增加,就推論尿中β2-微球蛋白必然增加。 五、腎炎性表現與相關疾病 急性腎絲球發炎常出現血尿、蛋白尿、高血壓、鈉水滯留及GFR下降。血尿與高血壓較偏向腎炎性表現;大量蛋白尿、低白蛋白血症及高血脂則較偏向腎病性表現。兩者可有重疊,血尿或高血壓也可能出現在部分腎病症候群患者。 遇到急性腎臟病變的描述,不能把GFR上升當成典型特徵。腎病症候群本身的GFR則可能保留或下降,須依病因與病程判斷。 相關疾病辨識亦須掌握:體染色體顯性多囊性腎臟病是常見且重要的遺傳性腎臟病;典型鏈球菌感染後急性腎絲球腎炎與A群β型溶血性鏈球菌感染有關,屬感染後免疫反應造成的腎絲球傷害。 常考陷阱 「微量白蛋白是小分子白蛋白」:錯在把排出量與分子大小混淆。 「微量白蛋白尿為10~30 mg/day,正常約500 mg/day」:傳統微量範圍為30~300 mg/day;正常至輕度增加低於30 mg/day。 「ACR切點為300 μg/mg」:早期篩檢異常切點是30 μg/mg,等於30 mg/g。 「Biuret或BCG可準確篩檢微量白蛋白尿」:應選免疫比濁法等適合低濃度白蛋白的檢驗。 「微量白蛋白尿可診斷腎病症候群」:腎病症候群強調大量蛋白尿,並合併低白蛋白、水腫與高血脂等表現。 「膠體滲透壓升高造成水腫」:白蛋白流失使血漿膠體滲透壓下降。 「腎病症候群血清α2-巨球蛋白下降、β2-微球蛋白必然上升」:前者常增加;後者不是固定特徵,須看腎功能等因素。 「急性腎絲球發炎使GFR上升」:典型方向為下降,並可伴血尿、蛋白尿及高血壓。 記憶口訣 「糖腎早篩看尿白,三十起、三百界;微量看含量,免疫來定量。」 「腎病四件事:尿蛋白多、血白蛋白低、水腫、血脂高;白蛋白降,膠體壓降。」