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學習重點 合成與釋放：以碘及酪胺酸為原料，在甲狀腺球蛋白上完成碘化與偶合，最後經蛋白水解釋出 T3、T4。 來源與調控：甲狀腺主要分泌 T4，多數循環 T3 來自周邊組織將 T4 去碘；合成與分泌受下視丘 TRH、腦下垂體 TSH 調控。 運輸與活性：血中激素幾乎都與蛋白結合，TBG 對 T3 的親和力最高；游離 T3 的生理活性高於游離 T4。 代謝方向：T4 外環去碘形成 T3，內環去碘形成幾乎無生理活性的 rT3。 FT4I：使用總 T4 乘上 uptake 的正常化比值，注意百分比必須先與正常值比較。 核心觀念 一、甲狀腺激素的生合成與釋放 甲狀腺激素的合成原料是碘與酪胺酸（tyrosine）。甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）提供酪胺酸殘基，是激素合成與儲存的支架；合成中的激素仍連接於 Tg，儲存在濾泡腔的膠質中。 攝取碘離子：濾泡細胞利用鈉碘共同運輸體，從血中攝取碘離子，再將碘運送至濾泡腔側。 氧化：甲狀腺過氧化酶（TPO）在過氧化氫參與下，使碘離子轉為可參與碘化的形式。 碘化與有機化：Tg 上的酪胺酸殘基接受碘，形成一碘酪胺酸（MIT）及二碘酪胺酸（DIT）。 偶合：MIT 與 DIT 偶合形成 T3；兩個 DIT 偶合形成 T4。此時激素仍是 Tg 的一部分。 蛋白水解與分泌：含激素的 Tg 被內吞，經溶酶體蛋白水解，釋出 T3、T4，再分泌至血液。 最後釋出 T3、T4 的反應是 proteolysis（蛋白水解）。氧化、碘化與偶合屬於前面的合成步驟，不能取代最後的釋放反應。MIT、DIT 是合成中間產物，不是主要發揮生理作用的甲狀腺激素。 二、分泌調控與生長作用 調控順序為下視丘 TRH → 腦下垂體前葉 TSH → 甲狀腺合成與分泌 T3、T4。甲狀腺激素又可對下視丘及腦下垂體產生負回饋，因此不能說甲狀腺分泌不受下視丘控制。 甲狀腺主要製造並分泌的是 T4。甲狀腺也會分泌 T3，但多數循環 T3 由周邊組織將 T4 轉換而來。甲狀腺激素也與生長激素協同作用，促進正常生長與組織發育。 三、血漿結合蛋白與游離激素 血中的 T3、T4 幾乎全部與血漿蛋白結合，只有少部分呈游離型。結合型提供運輸、儲備與緩衝作用；游離型可被細胞攝取並發揮作用。必須區分血中含量、蛋白親和力與激素生理活性，三者不是同一概念。 蛋白名稱與判斷重點 甲狀腺素結合球蛋白（TBG）重要的血漿運輸蛋白；在所列血漿蛋白中，對 T3 的親和力最高，對 T4 也具有高度親和力。 甲狀腺素結合前白蛋白（TBPA）又稱 transthyretin（TTR），主要參與 T4 運輸。 白蛋白（albumin；亦可見 TBA 名稱）可結合甲狀腺激素，親和力較低，但血中濃度高。 甲狀腺球蛋白（Tg）在甲狀腺內參與激素合成與儲存，不屬於正常血漿甲狀腺激素的運輸蛋白。 TBG 與 Tg 名稱相似，功能不同：TBG 負責血中運輸；Tg 提供甲狀腺內合成與儲存的支架。白蛋白含量多，也不代表它對 T3 的親和力最高。 四、去碘酶與 T3、rT3 的來源 T4 可依去碘位置走向活化或失活。外環去碘又稱 5′-去碘，形成 T3；內環去碘形成 rT3。兩者雖都含三個碘，但碘的位置不同，生理活性也大不相同。 去碘酶主要作用考試辨識重點 第一型（D1）分布於肝、腎等組織，可參與 T4 轉為 T3，也參與其他碘甲狀腺素的代謝。依本單元採用的分類重點，人體含量最多、正常循環 T3 主要來源對應第一型 5′-去碘酶。 第二型（D2）將 T4 外環去碘形成 T3。對腦、腦下垂體等組織的局部 T3 供應與調控重要。 第三型（D3）使 T4 內環去碘形成 rT3，也使 T3 轉為活性更低的代謝物。主要是激素失活途徑；不能與形成 T3 的外環去碘混淆。 人體甲狀腺激素去碘酶的標準分類為 D1、D2、D3，不應將「第四型去碘酶」當成循環 T3 的來源。 大部分 rT3 由 T4 在周邊組織轉換產生，不是由甲狀腺大量製造與分泌。rT3 幾乎沒有典型甲狀腺激素的生理活性，血中含量也低於 T4。 五、生理活性與前驅物關係 T3 的生理活性高於 T4，其對甲狀腺激素核受體的親和力較高；比較游離 T3、游離 T4、rT3 及 DIT 時，以游離 T3（FT3）活性最高。T4 具有激素作用，也能作為周邊組織生成 T3 的前驅物。 典型轉換方向為T4 → T3，因此 T3 可視為 T4 的活性代謝產物，不能倒過來說 T4 是 T3 的代謝產物。T4 血中含量較高，也不代表其單位生理活性較強。 六、游離甲狀腺素指數 FT4I FT4I（free T4 index）利用總 T4 與激素攝取試驗的結果，間接校正血漿蛋白結合狀態對總 T4 的影響；它是估算指標，不是直接測得的游離 T4 濃度，也不是甲狀腺攝取放射性碘的比率。 當 uptake 以病人值及正常參考值表示時，使用： FT4I＝總 T4 ×（病人 uptake／正常 uptake） 例如總 T4 為 12 μg/dL、uptake 為 24%、正常參考值為 30%，則正常化比值為 24／30＝0.8，FT4I＝12 × 0.8＝9.6 μg/dL。此處依題目使用總 T4 的單位表示。 不可直接計算成 12 × 0.24。一般而言，uptake 降低可反映可供結合的未占用蛋白結合位增加，不能單憑 uptake 偏低就判定游離激素增加，仍須結合總 T4 等資料解讀。 常考陷阱 「大部分 T3 由甲狀腺分泌」：錯在來源；甲狀腺主要分泌 T4，多數循環 T3 來自周邊轉換。 「T4 是 T3 的代謝產物」：方向倒置，應掌握 T4 去碘形成 T3。 「rT3 活性高於 T4」：rT3 幾乎無典型生理活性，且主要由 T4 轉換而來。 「Tg 是血漿運輸蛋白」：把合成支架與血漿載體混淆；血漿載體包括 TBG、TBPA 與白蛋白。 「碘化使 Tg 最後釋出激素」：碘化用於合成，最後釋放靠蛋白水解。 「血中多數為游離型，T4 活性最高」：兩者皆錯；多數為蛋白結合型，T3 活性較高。 「FT4I 直接乘 uptake 百分比」：若提供正常參考值，須先計算病人值與正常值的比值。 記憶口訣 合成：「攝碘、氧化、碘化、偶合，蛋白水解才放行。」 運輸：「TBG 血中載，Tg 濾泡存；T3 親和選 TBG。」 代謝：「外環成 T3，內環成反三；四轉三，三較強。」 計算：「總 T4 乘比值，病人 uptake 除正常。」