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學習重點 熟記 ADME：吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism）及排泄（excretion），其中 M 是 metabolism。 分清吸收與生體可用率：口服後以原形進入全身血液循環的藥物比例，稱為生體可用率，也稱生物利用度或生物利用率。 掌握首渡效應：主要器官是肝臟；若問最相關的兩個器官，則為肝臟與腸道。首渡效應通常降低口服藥物進入全身循環的量。 會算半衰期與穩態時間：一階排除時，t1/2＝0.693／ke；一般約需 4～5 個半衰期接近穩定狀態，採 5 個半衰期估算較保守。 辨識交互作用與蛋白結合：腎小管分泌競爭直接影響排泄；酸性藥物常結合白蛋白，鹼性藥物常結合 α₁-酸性糖蛋白等蛋白。 核心觀念 一、藥物動力學與 ADME 藥物動力學（pharmacokinetics）研究藥物進入體內後，其濃度隨時間改變的情形，涵蓋吸收、分布、代謝及排泄。判斷交互作用時，要先辨認藥物在哪個環節受到影響。 環節主要意義典型影響因素 A：吸收藥物由給藥部位進入循環的過程腸道轉運蛋白活性、劑型及腸胃道狀態 D：分布藥物在血液與組織之間分配血漿蛋白結合、組織血流及組織親和力 M：代謝藥物經酵素作用發生化學轉化代謝酵素的抑制或誘導 E：排泄原形藥物或代謝物離開體內腎功能、腎小管分泌路徑競爭 M 明確代表 metabolism，不是 modification、methylation 或 migration。甲基化雖可是一種代謝反應，仍不能用來取代 ADME 中 M 的完整意義。生物轉化（biotransformation）指藥物的化學轉化，與代謝概念相關；代謝可能使藥物失活，也可能產生活性代謝物。 二、生體可用率與首渡效應 生體可用率（bioavailability，F）是給藥劑量中，以原形到達全身循環的比例。對口服藥而言，不能只看有多少藥物通過腸道吸收，還要看吸收後有多少能避開腸壁與肝臟的代謝。靜脈注射直接進入全身循環，生體可用率為 100%。 典型口服藥物的路徑是：腸腔 → 腸壁 → 肝門脈 → 肝臟 → 全身循環。藥物在尚未進入全身循環前，先於腸壁或肝臟被代謝，使進入全身循環的原形藥物減少，稱為首渡效應（first-pass effect）。 口服生體可用率可概念性表示為：F＝吸收比例 × 通過腸壁後未被代謝的比例 × 通過肝臟後未被代謝的比例。吸收不完全與首渡代謝都能降低 F，但吸收不完全本身不等於首渡效應。 肝臟是主要的首渡代謝器官，腸壁也會參與。因此，問主要器官時掌握「肝臟」，問兩個最相關器官時掌握「肝、腸」。在給藥劑量及其他條件相同時，首渡效應越強，進入全身循環的原形藥物通常越少，不能說血中有效藥量反而增加。 三、腎排泄與藥物交互作用 腎臟處理藥物的主要過程包括腎絲球過濾、腎小管分泌及腎小管再吸收。腎小管分泌可藉由轉運系統，將藥物由血液送入腎小管管腔，再隨尿液排出。 兩種藥物若競爭相同的腎小管分泌路徑，可能使其中一種藥物分泌減少、腎清除下降，進而提高血中濃度或延長半衰期。這是直接藉由排泄改變藥物體內動向的典型交互作用。 血漿蛋白結合競爭首先改變游離型比例與分布；代謝酵素抑制首先影響代謝；腸道轉運蛋白活性改變則主要影響口服吸收與生體可用率。這些變化可能進一步影響整體清除，但判斷時應優先選出最直接符合題意的作用環節。 四、半衰期、排除常數與穩定狀態 半衰期（t1/2）是藥物濃度降至原來一半所需的時間。在一階排除下，單位時間排除的是固定比例，半衰期與排除常數 ke 的關係為： t1/2＝0.693／ke ke 若以 h⁻¹ 表示，算出的半衰期單位就是小時。當 ke＝0.13 h⁻¹，t1/2＝0.693／0.13≈5.3 小時。ke 越大代表排除越快，半衰期越短。 固定劑量、固定間隔反覆給藥後，當每個給藥間隔內進入體內的藥量與排除藥量相等，便達穩定狀態。間歇給藥仍有峰、谷濃度起伏，但各給藥週期的濃度變化會趨於重複，並非整天維持完全相同的濃度。 在一階排除、未使用負荷劑量的通常情況下，約需 4～5 個半衰期接近穩態。經過 4 個半衰期約完成達穩態變化的 93.75%，5 個約為 96.875%；這是接近穩態的估算，並非數學上已達 100%。 半衰期為 8 小時時，採 5 個半衰期估算，所需時間為8 × 5＝40 小時。每隔 8 小時服藥一次，不代表服藥一次或兩次便達穩態；達穩態所需時間主要由半衰期決定。 五、血漿蛋白結合與 lidocaine 血中藥物可分為游離型與蛋白結合型，兩者通常處於可逆平衡。總濃度＝游離型濃度＋結合型濃度。游離型通常較能進入組織、與作用標的結合，並接受腎絲球過濾。 藥物性質常見結合蛋白判讀重點 酸性藥物白蛋白（albumin）白蛋白減少時，游離型比例可能增加 鹼性藥物α₁-酸性糖蛋白（AGP）等考試常概括為較易結合球蛋白類蛋白 Lidocaine 為鹼性藥物，會與 AGP 結合。心肌梗塞後的急性期反應可使 AGP 增加，進而增加 lidocaine 的蛋白結合，使游離型比例下降。在相同總濃度下，游離型濃度也會降低；若討論實際病人的游離型濃度，仍須同時考慮總濃度與清除變化，不能把比例與濃度完全畫上等號。 常考陷阱 「吸收進腸壁就是生體可用率」：判斷終點是原形藥物抵達全身循環，仍須考慮首渡代謝。 「首渡效應使血中有效藥量較多」：方向相反，首渡效應通常降低口服原形藥物的全身暴露量。 「首渡效應主要在腎臟或口腔」：典型口服首渡效應以肝臟為主，並與腸壁密切相關。 「生物轉化就是生物利用度」：前者談化學轉化，後者談進入全身循環的比例。 「酵素抑制、蛋白結合競爭都直接屬於排泄」：先辨認 ADME；腎小管分泌路徑競爭才是直接影響排泄的典型選項。 「半衰期＝1／ke」：一階排除公式的分子是 0.693，且須核對時間單位。 「穩態代表濃度完全不變」：間歇給藥仍有峰谷；穩態是各週期的濃度變化趨於重複。 「心肌梗塞使 lidocaine 游離型比例增加」：AGP 增加會使其結合增加，游離型比例下降。 記憶口訣 「A 吸、D 分、M 代、E 排；首渡肝腸，進血量降。」 「半衰零點六九三除 ke，穩態四到五個半衰期。」 「酸找白蛋白，鹼記 AGP；分泌有競爭，排泄受影響。」