學習重點 嗜酸性球增多最典型的兩大情境是寄生蟲感染與過敏性疾病。蠕蟲類(如線蟲、鈎蟲、蟯蟲)感染,以及氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎、對花粉或海鮮過敏時,最常見升高的白血球就是嗜酸性球。 IL-5 是調控嗜酸性球生成的核心細胞激素。它促進嗜酸性球在骨髓中分化、增殖,並延長其存活、增強其活化。 嗜酸性球顆粒含 major basic protein(MBP)等毒性顆粒蛋白,能破壞寄生蟲,因此與抗寄生蟲免疫密切相關。 嗜酸性球增多症以周邊血嗜酸性球「絕對計數」判定。一般定義為超過 500/mm³(0.5×10⁹/L);正常成人約為 0.04~0.4×10⁹/L。 嗜酸性球增多也可能是腫瘤性或治療相關。例如骨髓增生性腫瘤、慢性骨髓性白血病(CML),以及使用 GM-CSF 治療;缺鐵性貧血則不是常見原因。 核心觀念 一、嗜酸性球的生成:IL-5 是關鍵 嗜酸性球源自骨髓的骨髓系(myeloid)前驅細胞,其生成主要受 IL-5(interleukin-5)調控。IL-5 可促進嗜酸性前驅細胞分化與增殖,延長成熟嗜酸性球的存活,並增強其活化及進入組織的能力。IL-3 與 GM-CSF 也能支持嗜酸性球生成,但最具代表性、專一性最高的是 IL-5。 在寄生蟲感染與過敏性疾病中,Th2 型免疫反應增強,IL-5 產生增加,於是嗜酸性球數量上升。因此,問到「IL-5 與哪一種血球的生成有關」時,答案是嗜酸性球(eosinophil),而不是嗜鹼性球、中性球或單核球。 二、嗜酸性球的功能:抗寄生蟲與過敏性發炎 功能情境嗜酸性球的作用臨床表現 寄生蟲感染釋放 major basic protein、eosinophil cationic protein 等顆粒成分,直接傷害寄生蟲,尤其對蠕蟲類有效周邊血嗜酸性球增多,蠕蟲侵入組織時通常更明顯 過敏反應釋放顆粒介質及發炎物質,參與過敏的晚期反應與慢性組織發炎對花粉、海鮮等過敏原過敏,以及氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎,常伴嗜酸性球增多 Major basic protein 是嗜酸性球顆粒的主要成分,對寄生蟲具有毒性。問到「哪一種白血球的顆粒含 major basic protein、對寄生蟲具毒性」時,答案是嗜酸性球,而非嗜鹼性球、巨噬細胞或中性球。 三、易混淆的白血球比較 細胞代表性顆粒/產物主要相關情境 嗜酸性球(eosinophil)major basic protein、eosinophil cationic protein寄生蟲(蠕蟲)感染、過敏性疾病;IL-5 調控生成 嗜鹼性球(basophil)histamine、heparin參與過敏反應,但周邊血數量很少,通常不是「過敏時最常升高」的答案 中性球(neutrophil)myeloperoxidase 等溶酶體酵素急性細菌感染 單核球/巨噬細胞吞噬作用、抗原呈現慢性感染、發炎 淋巴球(lymphocyte)抗體、細胞激素病毒感染 四、嗜酸性球增多症的定義 嗜酸性球增多症(eosinophilia)通常指周邊血液中嗜酸性球絕對計數超過 500/mm³,即超過 0.5×10⁹/L。正常成人嗜酸性球約為 0.04~0.4×10⁹/L,相當於約 40~400/mm³。若持續達 1500/mm³ 以上,則稱為高嗜酸性球增多(hypereosinophilia),這是另一個較高的分級,不是嗜酸性球增多症的基本定義。 判定時應看「絕對計數」,不能只看嗜酸性球占白血球的百分比。若其他白血球減少,嗜酸性球百分比可能上升,但絕對計數未必超過 500/mm³。 五、嗜酸性球增多的常見病因 寄生蟲感染:以蠕蟲類(如線蟲、鈎蟲、蟯蟲)最常見,其中侵入組織的蠕蟲引起的增多通常較明顯。 過敏性疾病:氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎,以及對花粉、海鮮等物質的過敏反應。 骨髓腫瘤性疾病:部分骨髓增生性腫瘤,以及慢性骨髓性白血病(CML)可合併嗜酸性球增多(CML 也常合併嗜鹼性球增多)。 治療或細胞激素相關:GM-CSF 可促進嗜酸性球生成與存活,治療期間可能出現嗜酸性球增多。 相對地,缺鐵性貧血主要影響紅血球系統(小球性低色素性貧血),並非嗜酸性球增多症的常見原因。 六、腫瘤性嗜酸性球增多與 FIP1L1-PDGFRA FIP1L1-PDGFRA 融合基因是骨髓腫瘤中造成嗜酸性球增多的重要原因之一。此融合基因來自第 4 號染色體 4q12 區域的隱性缺失,使 FIP1L1 與 PDGFRA 接合,不是第五染色體異常。若敘述寫成「第五染色體異常產生 FIP1L1-PDGFRA 融合基因」,即為錯誤。另一個與嗜酸性球增多相關的基因 PDGFRB 才位於第 5 號染色體,兩者容易混淆。 CML 也可合併嗜酸性球增多,因此不能認為 CML 與嗜酸性球增多無關。嗜酸性球增多只是疾病表現之一,仍須搭配血球形態、BCR::ABL1、染色體及分子檢查判斷病因。 常考陷阱 把 IL-5 對應到其他白血球。IL-5 的代表性作用對象是嗜酸性球;看到 IL-5 就選 eosinophil。 把 major basic protein 歸給嗜鹼性球或中性球。嗜鹼性球顆粒的主要成分是 histamine、heparin;MBP 是嗜酸性球的標誌性顆粒蛋白。 過敏題選中性球、單核球或淋巴球。花粉、海鮮等過敏原引起過敏時,最常升高的是嗜酸性球。 寄生蟲感染題選中性球或淋巴球。線蟲、鈎蟲、蟯蟲等蠕蟲感染,最常導致嗜酸性球升高。 把缺鐵性貧血當成嗜酸性球增多的原因。問「較少發生於何種情況」時,寄生蟲感染、異位性皮膚炎、過敏性鼻炎都是常見原因,缺鐵性貧血才是較少見的那一個。 將定義寫成「絕對計數 > 1000/mm³」。嗜酸性球增多症的基本門檻是 > 500/mm³;看到 1000/mm³ 作為定義即為錯誤敘述。 誤以為正常值 0.04~0.4×10⁹/L 是錯的。這正是正常成人嗜酸性球的參考範圍,屬正確敘述。 FIP1L1-PDGFRA 的染色體位置。位於第 4 號染色體(4q12),寫成「第五染色體異常」即為錯誤。 認為 CML 不會伴嗜酸性球增多,或 GM-CSF 治療不會引起嗜酸性球增多。兩者皆可合併或引起嗜酸性球增多,相關敘述為正確。 混淆百分比與絕對計數。嗜酸性球比例升高不等於嗜酸性球增多症,仍須確認絕對計數是否超過 500/mm³。 記憶口訣 「IL-5 養嗜酸,MBP 殺蟲;蟲咬過敏嗜酸高,缺鐵貧血無關係;絕對值過五百,正常 0.04 到 0.4;FIP1L1 在四號,不在第五染色體。」