(本講義由「花生四烯酸衍生物.docx」整理檔轉入;[圖]處為結構圖,原圖待補) 二、 前列腺素 (Prostanoids) 的結構分類 前列腺素類的特色是擁有一個5元或6元環狀核心,依照環的結構與修飾來命名分類: 分類名稱 環狀核心結構特徵 包含成員 備忘說明 經典前列腺素 (Prostaglandins, PGs) 含有一個 5元碳環 (Cyclopentane ring)。根據環上取代基(羥基或酮基)的位置不同,區分為 A, B, C, D, E, F 等系列。 PGE2, PGF2α, PGD2 像 PGE 的環上有一個酮基和一個羥基;PGF 的環上則有兩個羥基。 前列環素 (Prostacyclins) 結構包含兩個相連的雙環(一個5元碳環再 conjoined 一個含氧環) PGI2 雙環結構使其化學性質極不穩定,但在血管內皮具強大的抗血栓與舒張作用。 血栓素 (Thromboxanes, TXs) 環狀核心不是5元環,而是轉變為一個含氧的 6元環 (Oxane ring) TXA2 特殊的6元環結構,使其具備強烈的血管收縮與促血小板凝集特性。 器官系統 控制 主要前列腺素 核心生理功能 腸胃道 (GI) COX-1 為主(保護性) PGE2、PGI2 1. 減少胃酸分泌。2. 增加胃壁黏液及碳酸氫根 (HCO3−) 分泌。3. 促進局部血流,維護胃黏膜屏障。 腎臟 (Kidney) COX-1 與 COX-2 PGE2、PGI2 1. 擴張入球小動脈,維持 RBF 與 GFR。2. PGE2 抑制髓質鈉與水重吸收(利尿、排鈉)。 心血管 (CV) COX-1(血小板內) TXA2 血管收縮、血小板凝集(促血栓)。 COX-2(血管內皮) PGI2 血管擴張、抑制血小板凝集(抗血栓、保護血管)。 名稱 PGE2 = Dinoprostone PGE1 = Alprostadil;★Misoprostol ★PGF2α = Dinoprost;Latanoprost、Carboprost PGI2 = Epoprostenol;Iloprost TXA2 修飾 15α-OH 15α-OH(Misoprostol 16β-OH/16α-methyl) 15α-OH、15β-methyl 雙環包氧、酸在 furan 那邊 六圓環 血/氣 擴張(放鬆) 擴張(放鬆) 收縮 擴張 (強) 收縮 子宮 收縮 收縮 收縮 (強) 唯一舒張 收縮 血小板 +/- 抑制凝集 +/- 抑制凝集 (強) 促進凝集 其他 促進宮頸成熟、催產 維持 PDA 開放、防胃潰瘍、引產 青光眼治療、降眼壓 入球小動脈擴張、治療肺高壓 怎麼記 上面放鬆(支氣管),肚子平靜(護胃),下面收縮(子宮) 補充整理(新編):前列腺素類似物藥物個論 藥物 類別 臨床用途 國考重點 Misoprostol PGE1 類似物 預防 NSAID 引起胃潰瘍;配 Mifepristone 墮胎、引產 ★孕婦禁用(子宮收縮、流產);副作用:腹瀉 Alprostadil PGE1 維持開放性動脈導管 (PDA);勃起功能障礙 新生兒依賴 PDA 的先天心病 Dinoprostone PGE2 促子宮頸成熟、引產 — Dinoprost / Carboprost PGF2α 類似物 中期流產、產後出血 Carboprost 可致支氣管收縮 Latanoprost、Travoprost、Bimatoprost PGF2α 類似物 青光眼(增加房水葡萄膜鞏膜外流降眼壓) ★副作用:虹膜色素沉著、睫毛增長 Epoprostenol、Iloprost、Treprostinil PGI2(前列環素)類似物 肺動脈高壓 ★血管擴張、抑制血小板凝集;Epoprostenol 半衰期極短需持續輸注 Selexipag IP 受體促效劑(非前列環素) 肺動脈高壓(口服) — ◎提示:PG 記憶核心「上面放鬆(支氣管)、肚子平靜(護胃)、下面收縮(子宮)」;TXA2 與 PGI2 作用完全相反(凝集/收縮 vs 抑制/舒張)。