(本講義由「巴金森氏症.docx」整理檔轉入;[圖]處為結構圖,原圖待補) 一、 臨床三大狀態(考點:機轉與處置) 藥物太多 藥物剛好 藥物太少 Dyskinesia (異動症) On-state (開) Off-state (關) 藥物濃度高峰(Peak-dose)/ 多巴胺過度刺激 藥物濃度在有效區間 藥效耗竭(Wearing-off)/ 多巴胺不足 1. 首選藥物:Amantadine (NMDA 拮抗劑) 2. 劑量調整:調低單次 Levodopa 劑量,增加給藥頻率(少量多餐) 維持常規治療 1. 延長續航:加 COMTi (Entacapone) 或 MAO-Bi (Selegiline) 2. 急性救援:Apomorphine (皮下)、Levodopa (吸入) 3. 新藥:Istradefylline (A2A 拮抗劑) 禁用藥物(考點:交互作用與替代藥) D2 Blockers(禁用原因:直接惡化巴金森症狀) 典型抗精神病藥: Haloperidol、Chlorpromazine。考點(精神症狀替代藥):僅能用 D2 阻斷極弱的 Clozapine、Quetiapine。 腸胃止吐藥: Metoclopramide、Prochlorperazine。考點(止吐替代藥):改用不進 BBB 的 Domperidone。 止暈/偏頭痛藥: Flunarizine、Cinnarizine(具 D2 拮抗副作用)。 MAO-B 抑制劑併用禁忌(禁用原因:血清素綜合症 / 高血壓危機) 鴉片類藥物: Meperidine(絕對禁忌)、Tramadol、Dextromethorphan。 抗憂鬱藥: SSRI、SNRI、TCA。 去鼻塞藥: Pseudoephedrine、Phenylephrine(引發高血壓風暴)。 機轉分類 / 作用受體 藥物名稱 備註 中樞 Decarboxylase (轉換為 Dopamine) (S)-Levodopa [圖] 周邊 Decarboxylase (抑制) Carbidopa、Benserazide [圖] 中樞 NMDA 拮抗 + 促 DA 釋放與阻斷再吸收 Amantadine [圖] 周邊 COMT Entacapone、Opicapone(周邊);Tolcapone(中樞與周邊) [圖] 中樞 MAO-B Selegiline、Rasagiline(不可逆);Safinamide(可逆) [圖] 中樞 Adenosine A2A 受體拮抗 Istradefylline [圖] 5-HT2A 反轉促效 (Inverse agonist) Pimavanserin [圖] 5-HT1A 部分促效 Buspirone [圖] 5-HT1A 促效 + D2 拮抗 Sarizotan [圖] 5-HT1A 與 5-HT1B 雙重促效 Eltoprazine [圖] 中樞 H1 拮抗 + 毒蕈鹼受體 (M) 拮抗 Diphenhydramine、Diethazine、Ethopropazine 抗組織胺 Diphenhydramine > Diethazine ≈ Ethopropazine;抗帕金森 Ethopropazine > Diethazine > Diphenhydramine D2 受體促效 Bromocriptine、Cabergoline、Lisuride、Ropinirole [圖] 多重 D 受體促效 Pergolide(D1/D2)、Pramipexole(D2/D3,D3 高)、Rotigotine(D1/D2/D3)、Apomorphine(D2/D3/D4/D5)、Piribedil(D2/D3 + α-2 拮抗) [圖] 中樞毒蕈鹼受體 (M) 拮抗 Benztropine、Biperiden、Trihexyphenidyl、Procyclidine、Orphenadrine [圖]