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（本講義由「抗病毒藥物結構池」「核苷酸類似物」「肝排還是腎排」整理檔轉入；［圖］處為結構圖，原圖待補） 抗病毒藥物結構池 抗病毒藥物 步驟 機轉/酵素 抑制藥物 備註/副作用 附著 病毒 gp120 結合 CD4、CCR5 ★Maraviroc (抑制 CCR5) 肝毒、肌肉痛、增加 MI 風險 融合 Gp41 形成六螺旋 Enfuvirtide 多肽→SC→注射部位疼痛 脫膜 H+ 入 M2 通道 Amantadine (可入 BBB) Rimantadine (不入 BBB) 治帕金森氏症 短半衰 / 長半衰、僅可治 A 型流感 RNA釋放 DNA IMPDH (合成 GTP) Ribavirin 和 Interferon α-2b 治 HCV 治孩童上呼吸道 RSV 感染(噴劑) RNA複製 (HCV) RdRp(RNA-Dependent-RNA Polymerase) NS5B(主掌) RdRp Sofosbuvir (★RNA 聚合酶抑制劑) Pro drug RNA反轉錄成 DNA (HIV) 反轉錄酶抑制劑(RT) reverse transcriptase 機轉：利用核苷酸類似物競爭騙入 DNA 直接結合 RT 活化位 核苷酸反轉錄酶抑制劑 (NRTI): Tenofovir(TDF) (A)實現 ★Zidovudine(AZT) (T) Stavudine(D4T) (T)御豆腐星星T Lamivudine(3TC) (C) Emtricitabine(FTC) (C)拉密C陰唇 Didanosine(DDI) ★(I) Abacavir(ABC) (G)阿爸咖G8 十玉星拉陰蛋爸 T Pro drug Z骨髓抑制 S末梢神經炎、胰臟炎L 可治HBV E色素沉澱(hyperpigmentation) D胰臟炎、代謝產尿酸 A增加 MI 風險、SJS(HLA-B5701) RNA反轉錄成 DNA (HIV) 非核苷酸反轉錄酶抑制劑(NNRTI): Nevirapine、★Delavirdine、 Efavirenz 共同副作用：紅疹、肝毒、頭痛 -vir在中間的 DNA複製 (HSV) DNA Polymerase 機轉：形成核苷類似物和 dGTP 競爭 DNA Polymerase【1091】 核苷類似物: ★Acyclovir (G)視網膜炎、移植預防 Penciclovir (G) Famiclovir-Prodrug Ganciclovir (G)具有血液毒性 Cidofovir (C)不入BBB 病毒 Thymidine kinase 接第一個磷酸根，宿主細胞再接上 2 個 本身有一個磷酸根 (Pro drug: Famciclovir / Valganciclovir治 CMV、 有血液毒性) DNA複製 (HSV) 非核苷：Foscarnet【1112】 AIDS、移植 Pt CMV 預防 嵌入 DNA Integrase Raltegravir、Dolutegravir 治 HIV 轉錄成 mRNA (HCV) 活化 Ribonuclease L 降解 mRNA Interferon α Interferon β 纖維母細胞產生 Interferon γ 抗原誘導 α2a 治-HBV，α-2b 治 HCV (＋卡波西氏瘤) β治多發性硬化症 γ治肉芽腫症 轉譯 (HIV) 蛋白酶(Protease) HIV：Indinavir -navir HCV：(NS3/4A) -previr CYP inhibitor 脫離 ★Neuraminidase 切和 Sialic acid 連結 Zanamivir Oseltamivir Ｚ吸入劑 Ｏ口服 pro drug 治療 A、B 流感預防治療 一、 依「代謝酵素與機制」分類 代謝途徑 / 酵素 藥物類別 重點特徵與臨床意義 主要由 CYP450 代謝 (受質) NNRTIs 通性 大多經由 CYP450 系統代謝，極易產生藥物交互作用 。 PIs 通性 蛋白酶抑制劑皆由 CYP3A4 代謝 。 Maraviroc 為 CYP3A4 與 P-gp 的受質 。 INSTIs (部分) Dolutegravir 經部分 CYP3A 代謝 ； Bictegravir 為 CYP3A4 受質 ； Elvitegravir 必須使用 CYP3A4 抑制劑(Ritonavir)增強 。 Baloxavir marboxil 流感藥物，經由 CYP3A4 代謝 。 CYP450 抑制劑 Ritonavir 極強的 CYP3A4 抑制劑，常作為藥理學增強劑（Booster）， 提升其他 PIs 血中濃度 。 Paxlovid 中也包含此藥來減緩 Nirmatrelvir 代謝 Efavirenz 為 CYP 抑制劑 。 Etravirine CYP2C9/CYP2C19 抑制劑 。 Letermovir 為 CYP3A4 與 OATP1B1 的中度抑制劑，具藥物交互作用潛力 。 CYP450 誘導劑 Nevirapine CYP3A4 誘導劑 。 Etravirine CYP3A4 誘導劑 主要由 UGT 代謝 (受質) INSTIs 通性 嵌合酶抑制劑多為 UGT1A1 受質 。 Raltegravir 不經 CYP450 代謝，主要經 UGT1A1 代謝 。 Dolutegravir 主要經 UGT1A1 代謝 。 Bictegravir 為 UGT1A1 受質 。 Baloxavir marboxil 流感藥物，經由 UGT1A3 代謝 。 特殊代謝機制 Enfuvirtide (T20) 蛋白水解代謝，不涉及 CYP450 系統（但會誘導 3A4） 。 Abacavir (ABC) 肝臟代謝，腎功能不全者不需調整劑量 。 Rimantadine 肝臟代謝，不需要調整劑量（相較於 Amantadine） 。 二、 依「主要排除途徑」分類 藥物的排除途徑決定了針對特定器官功能不佳（如腎衰竭、洗腎患者）的選藥邏輯，這部分是藥物治療學與藥理學的命題熱區。 排除途徑 藥物類別或個別藥物 重點特徵與臨床意義 尿液 / 腎臟排除 NRTIs 通性 多數由腎臟排除，必須調整劑量（Abacavir 例外肝臟代謝） 。 Tenofovir (TDF) 可能導致腎毒性，需留意腎功能 。 Sofosbuvir HCV 藥物中特例，主要由 Urine 排除 。 Indinavir 副作用為腎結石，需大量喝水 。 Cidofovir 近端腎小管腎毒性，需併用 Probenecid 競爭 OAT1 防止藥物進入腎小管 Foscarnet 具腎毒性，給藥前需補水並調整劑量 。 Tecovirimat 抗天花藥物，主要由尿液排除 (70%) 。 Oseltamivir 需依腎功能調整劑量 。 Amantadine 腎代謝，必須調整劑量 。 糞便 / 肝膽腸胃 多數 HCV DAAs Daclatasvir、Dasabuvir、Elbasvir、Ledipasvir、Ombitasvir、Velpatasvir Pibrentasvir 對於洗腎患者為首選 (DOC) 。 多數 HIV PIs Darunavir (80%)、Fosamprenavir (75%)、Lopinavir (主要)、Nelfinavir (主要)、Ritonavir (34%)、Saquinavir (88%)、Tipranavir (主要) (例外Indinavir腎臟) Baloxavir marboxil 高達 80% 由糞便排出 。 Abacavir (ABC)（不需調腎劑量）、Raltegravir（不走 CYP450）以及 Pibrentasvir（洗腎首選） 這幾個「特例」標註起來， 抗皰疹病毒 巨細胞病毒 Acyclovir (ACV)(G)(IV) ［圖］ 腦炎首選 Trifluridine(T) ［圖］ Ganciclovir(G) ［圖］ Foscarnet ［圖］ Valacyclovir ［圖］ Idoxuridine(T) ［圖］ Valganciclovir ［圖］ Letermovir ［圖］ Penciclovir(G) ［圖］ 不會造成 Chain termination Vidarabine(A) ［圖］ Cidofovir(C) ［圖］ Fomivirsen 5’-GCG TTT GCT CTT CTT CTT GCG-3’ 21-mernphosphorothioate Famciclovir ［圖］ Cytarabine(C) ［圖］ Adefovir(A) ［圖］ Ribavirin(triazole) ［圖］ Docosanol NRTI NNRTI PI INSTIs Tenofovir (TDF/TAF)(A) ［圖］ Efavirenz ［圖］ Indinavir ［圖］ Dolutegravir ［圖］ Didanosine (ddI) ［圖］ Nevirapine ［圖］ Saquinavir ［圖］ Bictegravir ［圖］ Zidovudine (AZT) ［圖］ Delavirdine ［圖］ Lopinavir ［圖］ Raltegravir ［圖］ Stavudine (d4T) ［圖］ Rilpivirine ［圖］ Atazanavir ［圖］ Elvitegravir ［圖］ Zalcitabine(C) ［圖］ Etravirine ［圖］ Nelfinavir ［圖］ Lamivudine (3TC) ［圖］ Doravirine ［圖］ Tipranavir ［圖］ Fusion & Entry Inhibitors Emtricitabine (FTC) ［圖］ Fosamprenavir ［圖］ Enfuvirtide (T20)(病毒gp41) Ibalizumab(宿主CD4) Abacavir (ABC)(G) ［圖］ Darunavir ［圖］ Maraviroc (MVC) （宿主CCR5、擋病毒gp120） ［圖］ Ritonavir ［圖］ Cobicistat ［圖］ HBV 超大藥物 結構特徵或特殊基團 Tenofovir(NRTIs) (TDF / TAF) ［圖］ Glecaprevir ［圖］ quinazoline Adefovir dipivoxil(HSV) ［圖］ Voxilaprevir ［圖］ quinazoline Telbivudine ［圖］ Grazoprevir ［圖］ quinazoline Lamivudine(NRTIs) (3TC) ［圖］ Paritaprevir ［圖］ 具有Pyrazine Entecavir ［圖］ Simeprevir ［圖］ 具有thiazole 藥物名稱 Telaprevir ［圖］ 不具有磺胺，具有Pyrazine ★Ribavirin ［圖］ Boceprevir ［圖］ 不具有磺胺、Pyrazine、具有cyclobutyl、urea Interferon-alfa Velpatasvir ［圖］ Pegylated Interferon Pibrentasvir ［圖］ Daclatasvir ［圖］ Ledipasvir ［圖］ Sofosbuvir ［圖］ (核苷酸類 Nucleoside) (字尾 -buvir) Uracil嘧啶類似物 糖基上有F Dasabuvir ［圖］ (非核苷酸類 Non-nucleoside)、還是有uracil、有磺胺、萘環 藥物名稱 藥物名稱 Oseltamivir ［圖］ Palivizumab Zanamivir ［圖］ Ribavirin (Aerosol) ［圖］ Peramivir ［圖］ Imiquimod ［圖］ Baloxavir marboxil ［圖］ Tecovirimat ［圖］ Amantadine ［圖］ Remdesivir ［圖］ Rimantadine ［圖］ Molnupiravir ［圖］ Paxlovid = Nirmatrelvir + Ritonavir 複方 ［圖］ ［圖］［圖］［圖］［圖］ 核苷酸類似物 核苷酸類似物 模擬的核苷酸種類 藥物名稱 治療適應症 磷酸化活化 備註說明 Adenine (A) 腺嘌呤 Tenofovir (TDF/TAF) 病毒 (HIV/HBV) 2次 結構已含磷酸根 Adefovir 病毒 2次 結構已含磷酸根 Remdesivir 病毒 2次 單磷酸前驅藥 Vidarabine 病毒 3次 Cladribine 癌症 3次 Fludarabine 癌症 3次 Clofarabine 癌症 3次 Ticagrelor / Cangrelor 抗血小板 0次 直接結合受體作用，無需磷酸化 Clopidogrel / Prasugrel / Ticlopidine 0次 經 CYP 酵素活化，不走磷酸化路徑 Guanine (G) 鳥嘌呤 Abacavir (ABC) 病毒 (HIV) 3次 Acyclovir / Penciclovir 病毒 (HSV) 3次 需病毒 TK 酵素接上第一個磷酸根 Ganciclovir 病毒 (CMV) 3次 Famciclovir 病毒 (HSV) 3次 為 Penciclovir 的前驅藥 Entecavir 病毒 (HBV) 3次 Nelarabine 癌症 3次 代謝轉化為 Ara-G 後活化 Thioguanine 癌症 1次 經 HGPRT 活化為單磷酸即可作用 Cytosine (C) 胞嘧啶 Cidofovir 病毒 (CMV) 2次 結構已含磷酸根 Lamivudine (3TC) 病毒(HIV/HBV) 3次 Emtricitabine (FTC) 病毒 (HIV) 3次 Zalcitabine 病毒 (HIV) 3次 Molnupiravir 病毒 3次 Cytarabine (ara-C) 癌症 3次 Gemcitabine 癌症 3次 Decitabine / Azacitidine 癌症 3次 甲基轉移酵素DNMT Thymine (T) 胸腺嘧啶 Zidovudine (AZT) 病毒 (HIV) 3次 結構含疊氮 (N3) 基團 Stavudine (d4T) 病毒 (HIV) 3次 Telbivudine 病毒 (HBV) 3次 Trifluridine 癌症 / 病毒 3次 Uracil (U) 尿嘧啶 Sofosbuvir 病毒 (HCV) 2次 單磷酸前驅藥 5-FU / Floxuridine 癌症 1次 活化成 5-FdUMP (單磷酸) 即可抑制 TS 酵素 Capecitabine / Tegafur 癌症 1次 經多步代謝為 5-FU 後再行單磷酸化 Hypoxanthine 次黃嘌呤 Didanosine (ddI) 病毒 (HIV) 3次 最終在體內轉化為 dATP 類似物 Mercaptopurine 癌症 1次 經 HGPRT 活化轉為單磷酸 Allopurinol 痛風 0次 抑制黃嘌呤氧化 (XO)，不需磷酸化 其他 (Other) Ribavirin 病毒 (HCV/RSV) 3次 Triazole 結構，模擬 GTP 競爭 Pentostatin 癌症 0次 直接抑制 ADA，不需磷酸化 結構解析 備註：Thymidine是唯一有甲基的鹼基，且其核苷本身就少了2’OH。 Adenosine Thymidine Uridine Cytidine Guanosine ［圖］ ［圖］ ［圖］ ［圖］ ［圖］ Adenine Thymine Uracil Cytosine Guanine ［圖］ ［圖］ ［圖］ ［圖］ ［圖］ Inosine ［圖］ Hypoxanthine ［圖］ 設計理念 Adenine (A) Tenofovir (TDF/TAF) Adefovir Remdesivir ［圖］ ［圖］ ［圖］ Cladribine Fludarabine Clofarabine Vidarabine ［圖］ ［圖］ ［圖］ ［圖］ Ticagrelor Cangrelor ［圖］ ［圖］ Prasugrel Ticlopidine Clopidogrel ［圖］ ［圖］ ［圖］ Guanine (G) Abacavir (ABC) Acyclovir Ganciclovir ［圖］ ［圖］ ［圖］ Entecavir Penciclovir Famciclovir ［圖］ ［圖］ ［圖］ Nelarabine Thioguanine ［圖］ ［圖］ Cytosine (C) Lamivudine (3TC) Molnupiravir Cidofovir ［圖］ ［圖］ ［圖］ Emtricitabine (FTC) Gemcitabine Decitabine Zalcitabine ［圖］ ［圖］ ［圖］ ［圖］ Cytarabine (ara-C) Azacitidine ［圖］ ［圖］ Thymine (T) Zidovudine (AZT) Stavudine (d4T) ［圖］ ［圖］ Telbivudine Trifluridine ［圖］ ［圖］ Uridine (U) Sofosbuvir 5-FU Capecitabine ［圖］ ［圖］ ［圖］ Dasabuvir(非核苷酸類) Floxuridine Tegafur ［圖］ ［圖］ ［圖］ Hypoxanthine Didanosine (ddI) Allopurinol Mercaptopurine ［圖］ ［圖］ ［圖］ 其他 Ribavirin Pentostatin ［圖］ ［圖］ 肝排還是腎排 肝排還是腎排（本主題相關列） 藥物分類 / 名稱 腎臟排泄（腎排） 肝臟/膽汁排泄（肝排） 抗病毒藥 Indinavir、其他抗病毒藥 DAAs、多數Pis、Baloxavir marboxil