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（本講義由「中樞抑制劑整理.docx」整理檔轉入；［圖］處為結構圖，原圖待補） 抗精神 國考重點：1. 分辨一代二代、2. 分辨副作用與強度、3. 分辨多巴胺的正向與負向症狀 1. 分辨一代二代 比較項目 第一代抗精神病藥物 (Typical FGA) 第二代抗精神病藥物 (Atypical SGA) 如何區分 主要Haloperidol, Chlorpromazine, Fluphenazine 結構分類找ze/zo，名字找pine/peridone Clozapine, Olanzapine, Risperidone, Quetiapine 受體 阻斷 D2 阻斷 5-HT2A 受體， 弱阻斷/部分致效 D2 機制 阻斷中腦邊緣徑路的 D2 受體，降低多巴胺過度刺激 阻斷 5-HT2A 促進前額葉皮質區多巴胺釋放 主治 正向症狀（幻覺、妄想） 正向、負向症狀及認知功能缺陷 EPS 風險 風險高（尤Haloperidol） 低 TD 風險 風險高（由 D2 受體超敏感引起） 低 高泌乳血症 風險高（如Haloperidol、Thiothixene） 風險低（但 Risperidone、Paliperidone 較顯著） 代謝症候群 較少發生 風險較高（尤以 Clozapine、Olanzapine 最明顯） QT 延長 Thioridazine (最高) > Ziprasidone (二代最高) > Haloperidol (尤其是靜脈注射 IV 給藥時) > Chlorpromazine > Risperidone > Olanzapine 2. 分辨多巴胺的症狀 正常功能：獎勵、認知能力、抑制泌乳素(Prolactin)、控制運動 路徑 (Pathway) 起點 → 終點 功能 若路徑受影響之結果 黑質紋狀體 (Nigrostriatal) 黑質 → 紋狀體 (Caudate & Putamen) 調節運動 維持DA/Ach平衡 多巴胺不足：帕金森氏症 受體被阻斷：EPS (錐體外症候群) 受體被阻斷：惡性高熱症候群 (NMS) 受體過敏化：遲發性運動不能 (TD) 遺傳性疾病：亨丁頓舞蹈症 (HD) 中腦邊緣 (Mesolimbic) 腹側被蓋區 (VTA) → 伏隔核 （Nucleus Accumbens） 獎賞系統 多巴胺過高：幻覺、妄想 (正性症狀) 中腦皮質 (Mesocortical) 腹側被蓋區 (VTA) → 前額葉皮質 執行力、情緒 多巴胺不足：動機缺失、社交退縮 (負性症狀) 結節漏斗 (Tuberoinfundibular) 下視丘 → 腦垂腺前葉 抑制泌乳素 受體被阻斷：高泌乳激素血症 (如溢乳、月經異常) 二、抗精神病藥物副作用與首選藥物 比較項目 正向症狀 (Positive Symptoms) 負向症狀 (Negative Symptoms) 核心概念 「多出來的」異常表現 「缺乏的」正常功能 臨床表現 幻覺（聽覺最常見）、妄想、胡言亂語、怪異行為 情感平淡、缺乏動機、言詞貧乏、無快感、社交退縮 (常稱 5A 症狀) 多巴胺假說 中腦邊緣徑路 (Mesolimbic) 多巴胺過高 中腦皮質徑路 (Mesocortical) 多巴胺過低 第一代 治療效果極佳 (強烈阻斷 D2) 效果差，甚至可能惡化負向症狀 第二代 治療效果佳 (阻斷 D2) 治療效果優於一代 (阻斷 5-HT2A) 第一代之最 藥物 其他受體 副作用「之最」 記憶點 Haloperidol - EPS (錐體外症候群) 最強 效價高，對 D2 受體阻斷太強了，極易引發巴金森氏症狀。 Chlorpromazine 5-HT、α1、H1 角膜與水晶體色素沉澱 最易光敏感、鎮靜 低效價，強烈阻斷 α1 受體（造成射精障礙與姿態性低血壓）。 Thioridazine 鉀離子通道 視網膜色素病變 (Retinitis pigmentosa) 且QT 延長風險最高，具高心毒性。 第二代之最 藥物 其他受體 副作用「之最」 國考關鍵機轉 / 記憶點 Clozapine M4 顆粒性白血球缺乏症 (Agranulocytosis) 流口水 (Sialorrhea)、癲癇 (Seizure) 最易 二代中療效最強（難治型）， EPS 風險為所有藥物中最低。 Olanzapine Clozapine H1 5-HT2C 體重增加 / 代謝症候群 最強 強烈拮抗 H1 與 5-HT2C 受體 Risperidone Paliperidone D2 高泌乳血症 最強 (二代中 EPS 風險最高) 二代中對 D2 的結合力偏高，易作用於結節漏斗路徑。 Ziprasidone 鉀離子通道 二代中QT 延長最強 會阻斷心肌鉀離子通道，嚴重心律不整風險高。 優點是幾乎不會變胖。 Quetiapine H1 鎮靜、嗜睡最強 對 H1 受體拮抗作用極強， 常被醫師 off-label 拿來當作安眠藥使用。 副作用 副作用 症狀 阻斷受體 / 機轉 解方 錐體外症候群 (EPS) 帕金森氏症、靜坐不能 D2 阻斷 抗膽鹼藥物、BZD 或 Propranolol 遲發性運動不能 (TD) 舌頭不自主運動障礙 D2 阻斷 造成Supersensitivity 停藥或換用 Clozapine； VMAT2 抑制 (Valbenazine、Tetrabenazine) 惡性高熱症候群 (NMS) 高燒、肌肉僵硬、 自律神經失調 D2 阻斷 Bromocriptine (D2 agonist)、Dantrolene 高泌乳血症 乳溢、閉經、性功能障礙、男性女乳 D2 阻斷 第一代、Risperidone 易發生。 改用Aripiprazole (D2 partial)、Ziprasidone。 Cabergoline (D2 agonist) 體重增加 / 代謝異常 食慾增加、高血糖、高血脂 H1阻斷：食慾上升 5-HT2C 阻斷：食慾、胰島素阻抗、脂肪合成增加 高風險：Olanzapine、Clozapine。 低風險：Aripiprazole、Ziprasidone、Lurasidone。 鎮靜 昏睡、白天精神不濟 H1 阻斷 高風險：低效力典型藥(Chlorpromazine)、Clozapine、Olanzapine、Quetiapine。 抗膽鹼副作用 (可以減輕動暈症) 口乾、便祕、尿液滯留、視力模糊 M1 阻斷 高風險：低效力典型藥 (Chlorpromazine)、Clozapine、Olanzapine。 姿勢性低血壓、陽萎 姿勢改變時頭昏、跌倒風險 α1 阻斷 高風險：低效力典型藥(Chlorpromazine)、Clozapine、Quetiapine、Iloperidone、 第一章：抗思覺失調與情緒穩定藥 藥物類別 機轉（受體） 結構分類 有哪些藥物 適應症 副作用 第一代 （低劑效） 拮抗D2 受體 Phenothiazine (直鏈) Chlorpromazine, Thioridazine 正向症狀、止吐 鎮靜強、姿勢性低血壓強、 抗膽鹼強、角膜/視網膜沉積 Phenothiazine (piperidine) 第一代 （高劑效） Phenothiazine (piperazine)強效 Fluphenazine, Trifluoperazine 急性精神病、 正向症狀、 妥瑞氏症、 止吐 錐體外症候群(EPS)、 遲發性運動失調(TD)、 惡性高熱(NMS)、 高泌乳血症 Thioxanthene(D2比最高) Thiothixene Butyrophenone Haloperidol Benzamide Metoclopramide 第二代 （非典型） 拮抗 5-HT2A 及 D2 受體 (SDA) Diarylazepine, Clozapine, Olanzapine, Quetiapine（thiazepine） 正向與負向症狀、躁鬱症輔助 體重增加、代謝異常、QT延長、 白血球低下(Clozapine) Benzisoxazole, Risperidone, Benzisothiazole Ziprasidone 多巴胺系統 穩定劑 D2部分致效、 5-HT2A拮抗、5-HT1A致效 Phenylpiperazine Aripiprazole, Brexpiprazole, Cariprazine （D2/D3） 思覺失調 副作用較低、低耐受性問題 單胺耗竭劑 可逆抑制 VMAT2 六氫苯駢喹嗪 Tetrabenazine, Valbenazine 亨丁頓舞蹈症、遲發性運動不能 無特別提及 情緒穩定劑 抑制 GSK-3， 斷 inositol phosphate 循環 鋰鹽 Lithium Salt 躁鬱症 顫抖、多尿(尿崩症)、甲狀腺低下、水腫 併用 Thiazide 或 NSAIDs 會增中毒風險 結構（第一代 Phenothiazines／Butyrophenone／Thioxanthenes；第二代 Diaryldiazepine／Benzisoxazole／Arylpiperazine） 2 可增強活性（拉電子越強越好）含硫→止吐。1,3,4位取代會使活性降低。硫可以用 -O-/CH2/-CH=CH-/-CH2CH2- 取代。如果Ｎ用C取代成雙鍵就是 thioxanthenes。「三級胺基固定在第4個碳上」是活性必需；酮基 (Ketone) 可換成對位氟苯增強活性。第二代有多重受體拮抗作用 (SDA/MARTAs)、代謝幾乎是 CYP1A2 跟二階代謝。 命名線索 字尾 R10 直鏈 -promazine；酮基 -idol/spiperone；對位氟苯(長效) Flu/Pim/pen R10-Piperidine -ridazine；oxazepine -oxapine R10-piperazine -perazine；thiazepine -tiapine；diazepine -zapine；isoxazole -peridone；isothiazole -prasidone/tiospirone 代謝：Chlorpromazine（CYP2D6）、Clozapine(CYP1A2)、Olanzapine、Quetiapine、Asenapine、Ziprasidone(CYP3A4)、Tetrabenazine。（原結構圖［圖］待補）