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（本講義由「腸胃用藥.docx」整理檔轉入；［圖］處為結構圖，原圖待補） 腸胃用藥 機轉分類 IBS-C（便秘型）藥物 IBS-D（腹瀉型）藥物 5-HT 5-HT4 刺激劑（Agonist） • Tegaserod（部分刺激劑，具心血管風險） • Prucalopride（高選擇性 5-HT4 刺激劑） → 促進腸道蠕動、分泌 5-HT3 拮抗劑（Antagonist） • Alosetron（女性專用，缺血性結腸炎風險） • Ramosetron → 減緩蠕動、降低內臟敏感度（止痛） （GC-C）刺激劑 • Linaclotide、Plecanatide → 增加 cGMP，促進氯離子與水份分泌到腸腔 （無此機轉藥物） 氯離子通道活化劑 • Lubiprostone → 活化 CIC-2 氯離子通道，增加腸液分泌 （無此機轉藥物） 鴉片類受體（Opioid） （鴉片類會造成便秘） μ-刺激 ＋ δ-拮抗 ＋ κ-刺激：Eluxadoline → 減緩蠕動並緩解腹痛，不易便秘 抗生素相關 （無此機轉藥物） • Rifaximin：不吸收型抗生素 總論 胃酸分泌主要發生在胃黏膜的壁細胞。壁細胞上具有 M3、H2 及胃泌素受體。 H2 受體（Gs）：cAMP 上升，刺激質子幫浦（H2 拮抗劑為反向激動劑）。 M3(Gq)與胃泌素受體(Gq)：透過 Ca2+ 途徑活化質子幫浦 (H+/K+-ATPase)。 PPIs 機轉：皆為前驅藥，鹼性離子捕獲聚於壁細胞；酸催化生成親電子活性中間體，與質子幫浦半胱胺酸形成共價雙硫鍵，不可逆失活。 個論：制酸藥 (Antacids) 藥物名稱 特殊點 NaHCO3 (碳酸氫鈉) 直接中和，飯前服用。副作用：全身鹼中毒、CO2 脹氣/打嗝。 CaCO3 (碳酸鈣) 效果最好。高血鈣、CO2 脹氣。可治腎衰竭病患高血磷；過量易致腎功能不全。 Mg(OH)2 (氫氧化鎂) 導致腹瀉，也可治便秘。 Al(OH)3 (氫氧化鋁) 導致便秘、低磷酸血症，也可治腹瀉。 個論：H2 受體拮抗劑（硫醚側鏈、雜環、拉電子胍基降低鹼性；抑制 basal 與 stimulated 胃酸） 藥物 結構 特殊點 ★Cimetidine★ 咪唑 imidazole、CN 第一個 H2 拮抗劑；強 CYP450 抑制；強抗雄性素副作用。 Famotidine 噻唑 thiazole、磺胺 最強效；食物降低 BA，飯前服用、腎排泄。 ★Nizatidine 噻唑 thiazole ★口服吸收接近 100%；N-demethylation 仍約 61% 活性。 Ranitidine Furan 呋喃、硝基取代 cyano 效力高、副作用少。 Lafutidine Piperidine/Pyridine/furan 唯一不含 guanidine；具胃黏膜保護作用。 個論：質子幫浦抑制劑 (PPIs)。核心 2-pyridylmethylsulfinyl benzimidazole，與 Cys813/Cys892 共價結合。★CYP2C19 與 CYP3A4 代謝，★半衰期短（約 1 小時）但療效長（20-48 小時）。 藥物 結構 / 特殊點 Omeprazole Pyridine 上 methoxy/dimethyl；首個 PPI，強抑制 CYP2C19。 Esomeprazole Omeprazole 的 S-isomer，對 EM 改善生體可用率。 Lansoprazole Trifluoroethoxy 取代；代謝受 CYP2C19 基因型影響大。 Dexlansoprazole Lansoprazole 的 R-isomer；雙重延遲釋放。 Pantoprazole 兩個 methoxy、difluoromethyl；反應最緩慢，與深層 Cys822 結合；IV 劑型對酸穩定、無顯著藥物交互作用。 Rabeprazole methoxypropoxy；硫醚代謝物可抑制多種 CYP；主要非酵素還原。 Tenatoprazole imidazopyridine，結構最特殊。 個論：胃黏膜保護劑與前列腺素類 Sucralfate Bismuth Subsalicylate Misoprostol 多硫酸酯蔗糖+氫氧化鋁複合物；物理屏障+刺激前列腺素；有鋁→便秘、減少多種藥物吸收 鉍鹽複合物；保護屏障與抗菌、旅行者腹瀉；黑頭、黑便 PGE1 衍生物（C16 三級醇）；NSAID 引起胃潰瘍；會引起子宮收縮，孕婦禁用 幽門螺旋桿菌根除療法（革蘭氏陰性、產尿素酶） 三合一 (10-14天)：PPI + Amoxicillin（或 Metronidazole）+ Clarithromycin（CAI/CMI）。 四合一 (10-14天)：Metronidazole + Bismuth + Tetracycline + PPI（MBTI）。 第二章：促進胃腸蠕動藥物與止吐劑 促蠕動藥（Prokinetic）增加 ACh 合成/釋放，治 GERD、胃輕癱、腸躁症：活化膽鹼或 5-HT4、拮抗 D2 或鴉片受體（增 ACh 並抗吐）；或胃腸激素受體激動（motilin/somatostatin）。 藥物 特殊點 Metoclopramide 5-HT4 激動、5-HT3 拮抗、D2 拮抗；★促腸蠕動並止吐；主要 CYP2D6 代謝。 Prucalopride / Mosapride / Tegaserod Prucalopride（慢性便秘，選擇性 5-HT4）；Mosapride（抗酸、治胃炎，選擇性 5-HT4）；Tegaserod（IBS-C，5-HT4 部分激動、QT 延長）。 Dexpanthenol 泛酸醇類衍生物、CoA 前體參與 ACh 合成；用於麻痺性腸梗阻，肌內注射。 Bethanechol / Carbachol 增加腸道收縮力；Carbachol 作用更強。 Neostigmine / Itopride / Erythromycin Neostigmine（AChE 抑制）；Itopride（AChE 抑制 + D2 拮抗，抗嘔吐、胃輕癱、慢性胃炎）；Erythromycin（活化 Motilin 受體）。 個論：止吐劑 (Antiemetics)（阻斷 5-HT3、D2、H1、M、Substance P/NK-1） 藥物 機轉 / 用途 Ondansetron 5-HT3 阻斷；化療/放療/術後止吐首選。 Aprepitant NK-1 拮抗，阻斷 Substance P；治化療後早期與延遲性嘔吐。 Dronabinol 大麻受體活化；化療止吐，加強 Prochlorperazine。 Prochlorperazine / Chlorpromazine D2 阻斷；Chlorpromazine 治動暈症嘔吐。 Domperidone / Droperidol / Haloperidol Domperidone 不易過 BBB；Haloperidol 過 BBB、EPS 最強。 Diphenhydramine / Meclizine / Scopolamine H1 阻斷/抗膽鹼；治動暈症、化療止吐。 第三章：止瀉劑與瀉劑 藥物 機轉 / 用途 Loperamide 活化腸肌神經叢節前 μ-opioid；易被 P-gp 排出 BBB；IBS-D。 Diphenoxylate 抗蠕動劑；IBS-D。 Alosetron 5-HT3 拮抗；IBS-D；嚴重缺血性腸炎風險。 Octreotide Somatostatin 類似物；抑 insulin、GH、Glucagon；治食道靜脈曲張出血，可致心跳變慢。 Kaolin (高嶺土) 吸附劑，吸附毒素保護胃黏膜。 個論：瀉劑 (Laxatives) 與 IBS-C 用藥 藥物 類型 / 特殊點 Methylnaltrexone 周邊鴉片受體拮抗；治鴉片造成的便秘。 Senna / Bisacodyl / Castor oil 刺激型瀉劑。 Methylcellulose / Psyllium / Bran 膨脹型瀉劑。 ★Lactulose 滲透壓型；人體無法吸收，★治肝性腦病變。 Mg(OH)2 / Sodium phosphate 滲透壓型（鹽類）。 ★Docusate 界面活性劑軟便劑；不可與礦物油併用。 Mineral oil 潤滑型；口服需直立防吸入性肺炎。 Glycerin (甘油) 塞劑；所有瀉劑中作用最快。 Lubiprostone 活化腸上皮 ClC-2 氯離子通道；IBS-C。 Linaclotide 14aa、3 個雙硫鍵；Guanylyl cyclase-C 激動；IBS-C。 Plecanatide 16aa、2 個雙硫鍵；Guanylyl cyclase-C 激動；IBS-C。 第四章：發炎性腸道疾病 (IBD)（潰瘍性結腸炎 UC 與克隆氏症） 藥物 結構 / 特殊點 ★Mesalazine / Sulfasalazine★ 5-ASA；抑制 COX 與 Lipoxygenase；★在大腸中被活化。 Infliximab IgG1 anti-TNFα；唯一 IV，半衰期 8-10 天，中和 soluble TNF。 Adalimumab IgG1 anti-TNFα；SC，半衰期 10-20 天。 Certolizumab Fab + PEG，anti-TNFα；唯一無法引發 apoptosis 與補體媒介細胞毒性；SC，半衰期 14 天。 Golimumab IgG1 anti-TNFα；SC，半衰期 14 天。 Vedolizumab IgG1 Anti-α4β7 integrin；選擇性腸道抗發炎；IV；副作用含感染、肝毒性。