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（本主題講義為依歷屆國考考點新編整理） 一、下視丘—腦下垂體激素總覽與訊息傳遞 下視丘激素 作用於前葉 前葉激素 受體/第二傳訊 藥物（類似物/拮抗劑） TRH（3 胜肽） ↑ TSH（↑PRL 亦會） TRH、TSH：Gq / Gs-cAMP Protirelin（診斷）；Thyrotropin alfa（rhTSH） CRH（41 胜肽） ↑ ACTH Gs-cAMP（ACTH 作用於 MC2R） Corticorelin（診斷）；Cosyntropin（ACTH 1–24） GHRH ↑ GH GHRH：Gs；GH：JAK-STAT Sermorelin、Tesamorelin；Somatropin；Pegvisomant Somatostatin（14 胜肽，GHIH） ↓ GH、TSH SSTR：Gi（↓cAMP） Octreotide、Lanreotide、Pasireotide GnRH（10 胜肽） ↑（需脈衝式） LH、FSH GnRH：Gq；LH/FSH：Gs Leuprolide 等致效劑；Cetrorelix 等拮抗劑 Dopamine（PIH） ↓ Prolactin D2：Gi；PRL 受體：JAK-STAT Bromocriptine、Cabergoline ★GH、Prolactin 受體屬細胞激素受體家族 → JAK-STAT 路徑（非 G 蛋白）。 ◎提示：下視丘激素多為胜肽 → 口服無效（腸胃道蛋白酶分解），需注射或鼻噴；例外：Relugolix、Elagolix 為非胜肽口服 GnRH 拮抗劑。 二、生長激素（GH）軸 藥物 機轉/本質 臨床用途 副作用/禁忌 國考重點 ★Somatropin（rhGH，191 胺基酸） GH 受體致效 → 肝臟產生 IGF-1 兒童 GH 缺乏、Turner 症候群、Prader-Willi 症候群、慢性腎病生長遲緩、SGA；成人 GH 缺乏 高血糖（拮抗胰島素）、良性顱內高壓、股骨頭骨骺滑脫、脊柱側彎惡化、水腫、關節痛 骨骺已閉合者不能再長高；活動性惡性腫瘤禁用；Prader-Willi 嚴重肥胖/呼吸障礙者禁用（猝死報告） Somapacitan、Lonapegsomatropin 長效 GH（每週一次） 兒童 GH 缺乏 同上 延長半衰期設計 ★Mecasermin（rhIGF-1） 直接補充 IGF-1 嚴重原發性 IGF-1 缺乏、GH 不敏感（Laron 症候群） ★低血糖（需隨餐給藥）、顱內高壓 GH 受體缺陷者用 GH 無效 → 改用 IGF-1 Sermorelin、★Tesamorelin GHRH 類似物 Tesamorelin：HIV 患者腹部脂肪堆積（脂肪代謝異常） 注射部位反應、高血糖 — Macimorelin 口服 ghrelin 受體致效劑 成人 GH 缺乏之診斷 — 口服診斷用 ★Pegvisomant GH 受體拮抗劑（GH 類似物突變 + PEG 化） 肢端肥大症（其他治療無效） 肝功能異常、注射部位反應 ★用藥後 GH 濃度↑，需以 IGF-1 監測療效 三、Somatostatin 類似物 藥物 結構/特性 臨床用途 副作用 國考重點 Somatostatin 14 胜肽，半衰期僅 1–3 分鐘 （臨床少用） — 抑制 GH、TSH、insulin、glucagon、gastrin 等多種分泌 ★Octreotide 8 胜肽，含 D-Trp 與雙硫鍵，抗酵素分解，半衰期約 1.5–2 h；有長效 LAR 劑型（每月） 肢端肥大症、類癌症候群（carcinoid）腹瀉/潮紅、VIPoma、食道靜脈曲張出血、分泌性腹瀉 ★膽結石（抑制膽囊收縮）、腹瀉/脂肪便、噁心、心搏過緩、血糖異常 以 SSTR2 為主；長期使用注意膽結石 Lanreotide 長效（深部皮下，每月） 肢端肥大症、神經內分泌腫瘤 同上 — ★Pasireotide 多受體結合，對 SSTR5 親和力高 庫欣氏病（Cushing's disease）、肢端肥大症 ★高血糖（較明顯）、膽結石 可治 Cushing's disease 之 somatostatin 類似物 ◎肢端肥大症治療選項：手術 → Somatostatin 類似物（Octreotide/Lanreotide/Pasireotide）→ Pegvisomant；Dopamine 致效劑（Cabergoline）可輔助。 四、Prolactin（泌乳素）與 Dopamine 致效劑 藥物 機轉 臨床用途 副作用 國考重點 ★Cabergoline D2 致效（ergot 衍生物） 高泌乳素血症、泌乳素瘤（首選）、抑制產後泌乳 噁心、姿勢性低血壓；高劑量長期使用→心臟瓣膜纖維化（5-HT2B 致效） 半衰期長，每週 1–2 次；耐受性優於 bromocriptine ★Bromocriptine D2 致效（ergot 衍生物） 高泌乳素血症、泌乳素瘤、肢端肥大症輔助、巴金森氏症；速效劑型用於第二型糖尿病 噁心嘔吐、姿勢性低血壓、精神症狀 每日多次給藥 ★Prolactin 為唯一主要受下視丘抑制性（dopamine）控制的前葉激素 → 阻斷 D2 的藥物會造成高泌乳素血症（溢乳、無月經、男性女乳）：抗精神病藥（haloperidol、risperidone）、metoclopramide、domperidone、methyldopa、reserpine；TRH、雌激素亦可↑PRL。Prolactin 本身無臨床治療用途。 五、促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物 分類 藥物 機轉 臨床用途 副作用/重點 GnRH（脈衝式） Gonadorelin 脈衝式給藥（約每 90 分鐘）→ 刺激 LH/FSH 下視丘性不孕、診斷 ★脈衝＝刺激；連續＝抑制 ★GnRH 致效劑（連續給藥） Leuprolide、Goserelin（皮下植入）、Triptorelin、Nafarelin（鼻噴）、Histrelin、Buserelin 初期 LH/FSH↑（flare，約 1–2 週）→ 受體去敏感化/下調 → 性激素降至去勢濃度 攝護腺癌、停經前乳癌、子宮內膜異位症、子宮肌瘤、中樞性性早熟、IVF 控制排卵 熱潮紅、性慾↓、骨質流失；★攝護腺癌初期 flare（骨痛、尿路阻塞）→ 先併用抗雄性素（flutamide、bicalutamide） ★GnRH 拮抗劑（胜肽） Cetrorelix、Ganirelix 直接競爭阻斷 GnRH 受體 → 立即↓LH/FSH IVF 時防止提早 LH 高峰 ★無 flare 現象 GnRH 拮抗劑（胜肽） Degarelix 同上 晚期攝護腺癌 無 flare，不需併用抗雄性素 GnRH 拮抗劑（非胜肽、口服） Elagolix、Relugolix 同上 Elagolix：子宮內膜異位症疼痛；Relugolix：攝護腺癌、子宮肌瘤 口服有效 ◎結構修飾：天然 GnRH 為 10 胜肽（pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2），易在 Gly6 與 C 端被切斷。致效劑將第 6 位 Gly 換成 D-胺基酸（leuprolide：D-Leu；triptorelin：D-Trp；goserelin：D-Ser(tBu)），並修飾 C 端（leuprolide 去 Gly10 改為 ethylamide）→ 抗酵素分解、受體親和力↑、作用延長。 六、促性腺激素（Gonadotropins） 藥物 內容 用途 副作用 Follitropin α/β（rFSH）、Urofollitropin FSH 刺激濾泡發育（IVF）；男性精子生成 ★卵巢過度刺激症候群（OHSS）、多胞胎 Menotropins（hMG） FSH + LH（取自停經婦女尿液） 排卵誘導 ★hCG（choriogonadotropin alfa）、Lutropin alfa LH 樣作用 模擬 LH 高峰誘發排卵（trigger）；男性隱睪症、性腺功能低下 ◎LH、FSH、TSH、hCG 皆為醣蛋白，共用相同 α 次單元，β 次單元決定專一性（妊娠試驗即測 β-hCG）。 七、ACTH 與 TSH 相關 藥物 本質 用途 重點 ★Cosyntropin（tetracosactide） ACTH 1–24 片段（具完整活性） 腎上腺皮質功能不全之診斷（ACTH 刺激試驗，測 cortisol 上升） 原發性（Addison）→ cortisol 無反應 Corticotropin（ACTH gel） ACTH 1–39 嬰兒點頭痙攣（infantile spasms）等 — Corticorelin CRH 類似物 庫欣氏症鑑別診斷 — Thyrotropin alfa（rhTSH） 重組 TSH 分化型甲狀腺癌：放射碘掃描/殘餘組織清除前使用 免停用甲狀腺素即可提高 TSH 八、後葉激素：抗利尿激素（ADH/Vasopressin） 受體 位置 訊息傳遞 作用 V1（V1a） 血管平滑肌、肝臟、血小板 Gq → IP3/Ca²⁺ 血管收縮（含內臟血管）、肝醣分解 V1b（V3） 腦下垂體前葉 Gq 促進 ACTH 釋放 ★V2 腎集尿管主細胞；血管內皮 Gs → cAMP Aquaporin-2 插入管腔膜 → 水再吸收；釋放 vWF 與 Factor VIII 藥物 機轉 臨床用途 副作用/禁忌 國考重點 Vasopressin（AVP） V1、V2 致效 血管擴張性休克（敗血性休克輔助）、中樞性尿崩症 血管收縮 → 缺血（冠狀動脈、末梢）、低血鈉 半衰期短（約 10–20 分鐘） Terlipressin Vasopressin prodrug（V1 為主） 食道靜脈曲張出血、肝腎症候群 缺血、呼吸衰竭 — ★Desmopressin（dDAVP） 選擇性 V2 致效（V2:V1 約 3000:1） ★中樞性尿崩症、夜尿症、夜間遺尿；輕度 A 型血友病、第 1 型 von Willebrand 病（↑FVIII、vWF） ★低血鈉、水中毒（限制飲水） 可鼻噴、口服、舌下、注射；對腎性尿崩症無效；幾乎無升壓作用 ★Tolvaptan 口服選擇性 V2 拮抗劑（aquaretic，排水不排鈉） SIADH/心衰竭之等容或高容性低血鈉、ADPKD（多囊腎） ★肝毒性；矯正過快 → 滲透性去髓鞘症候群；口渴、多尿 CYP3A4 受質（強抑制劑禁併用）；須住院開始治療 Conivaptan 靜注 V1a/V2 拮抗劑 住院低血鈉 注射部位反應、低血壓 強 CYP3A4 抑制劑 Demeclocycline Tetracycline 類，干擾 ADH 於集尿管作用 SIADH（off-label） 光敏感、腎毒性 以「造成腎性尿崩症」之副作用治 SIADH 尿崩症類型 病因 治療 ★中樞性 ADH 分泌不足 Desmopressin（首選）；carbamazepine、chlorpropamide 可增強 ADH 作用 ★腎性 腎對 ADH 無反應（如 lithium、demeclocycline 引起） Thiazide 利尿劑（矛盾性減少尿量）、低鹽飲食、NSAIDs；lithium 引起者 → amiloride（阻斷 ENaC 減少 Li⁺ 進入） ◎SIADH 常見藥物：carbamazepine/oxcarbazepine、SSRIs、cyclophosphamide、vincristine、chlorpropamide、TCAs。 九、後葉激素：催產素（Oxytocin） 藥物 機轉 臨床用途 副作用/禁忌 國考重點 ★Oxytocin Oxytocin 受體（Gq → Ca²⁺↑）→ 子宮平滑肌收縮、乳腺肌上皮收縮（排乳反射） 引產/催產、產後出血、促進排乳 子宮過度收縮→胎兒窘迫、子宮破裂；★水中毒（低血鈉，具弱 ADH 作用）；快速靜注→低血壓 子宮對 oxytocin 敏感度隨孕期增加（足月時受體大增）；靜脈輸注給藥 Carbetocin 長效 oxytocin 類似物 剖腹產後預防子宮收縮不良出血 同上 單次給藥 Atosiban Oxytocin/V1a 受體拮抗劑 安胎（抑制早產宮縮） 噁心 — 十、結構比較（藥化重點） 胜肽 結構 重點 Oxytocin 9 胜肽，Cys1–Cys6 雙硫鍵成環，第 3 位 Ile、第 8 位 Leu ★Oxytocin 與 vasopressin 只差 2 個胺基酸（第 3、8 位）→ 作用部分交叉（oxytocin 有抗利尿作用） Arginine vasopressin 9 胜肽，Cys1–Cys6 雙硫鍵，第 3 位 Phe、第 8 位 Arg ★Desmopressin 1 位 Cys 去胺基（1-deamino）＋ 8 位 L-Arg 換成 D-Arg Octreotide 8 胜肽，含 D-Phe、D-Trp、雙硫鍵，C 端為 threoninol 保留 somatostatin 活性核心 Phe-Trp-Lys-Thr，抗酵素分解