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（本講義由「胰島素結構與特性總表」整理檔轉入；［圖］處為結構圖，原圖待補） 胰島素結構與特性 胰島素結構與特性總表 特徵分類 關鍵資訊 合成階段 記:1108651 前前胰島素 (Preproinsulin)：110 個胺基酸 前胰島素 (Proinsulin)：86 個胺基酸 成熟胰島素 (Insulin)：51 個胺基酸 ［圖］ 結構組成 A 鏈：21 個胺基酸 B 鏈：30 個胺基酸 胰島素受體是一種Tyrosine kinase 雙硫鍵位置 鏈間連結：共 2 個雙硫鍵，分別由 A7 連結 B7、A20 連結 B19 鏈內連結：A 鏈自身具有 1 個雙硫鍵 (A6-A11) C-peptide 包含 31 個胺基酸 ； 在成熟過程中，會被酵素 PC1 (負責切除 B、C 鏈之間) 及 PC2 (負責切除 A、C 鏈之間) 切除 。 存在型態 活性形式：單體 (Monomer) 一般儲存形式：雙體 (Dimer) 細胞內儲存形式：與 ★2 個鋅離子結合形成★六聚體 (Hexamer，比例為 6:2)，此為 β 細胞內的主要儲存型態 。 化學穩定性 A 鏈碳端的 Asn (A21) 在酸性環境 (pH 2-3)或高溫 易去醯胺化 (Deamidation) ， 進而變為酸酐 (anhydride)、Aspartate 或 Isoaspartate 。 代謝與降解 體內約 50% 的胰島素是在肝臟被酵素 (thiolmetalloproteinase) 所降解 。 胰島素儲存與穩定性重點表 胰島素狀態 溫度條件 保存期限 臨床與學理注意事項 未開封 （備用） 2°C 至 8°C 有效期限 ★嚴禁冷凍：結冰會導致蛋白質不可逆變性與特殊劑型晶體破壞，解凍後亦須直接丟棄。 ★冷藏（4°C）環境下化學降解速率極低（約 1-2%）。 已開封 （使用中） 25°C 或 30°C 以下 一般為 28 天 避光避熱、避免反覆冷藏 高溫下容易發生 A21 Asn 去醯胺化（Deamidation）導致藥效下降。 嚴禁劇烈搖晃：混濁型（如 NPH）劇烈搖晃會導致單體展開並聚集成Fibrillation。 胰島素 作用時間 藥品名稱 組成與特色 pH 值 晶型與外觀 粒徑大小 超短效 名字有s Lispro B28Pro→Lys; B29Lys→Pro(對調) 7.0 - 7.8 (中性) 溶液，澄清 溶液態 (無懸浮微粒) 可靜脈注射 (IV) Aspart B28Pro→Asp Glulisine B29Lys→Gl; B3Val→Lys 短效 Regular insulin 未經特殊修飾的常規人類胰島素； 加入少量 Zn 安定。可靜脈注射 (IV) 2.8 - 3.5 溶液，澄明 溶液態 (無懸浮微粒) 可靜脈注射 (IV) 快效 Prompt zinc (Semilente) 非晶型 (amorphous) 加上 ZnCl2。 7.2 - 7.5 非晶型，澄清 < 2 μm 中效 NPH (Isophane insulin) Protamine (0.3-0.6mg/100U) 與 Zinc (0.021-0.04 mg/100U)。 過敏或接受輸精管結紮者不適合。 7.1- 7.4 白色桿狀結晶 混濁 約 20 μm Lente (Zinc suspension) 70% 結晶與 30% 非晶型， 含 Zn (0.12~0.25 mg)。 7.2 - 7.5 混濁 10 - 40 μm Globin zinc 結合 Insulin、Zn 與 globin。 3.4 - 3.8 溶液，澄清 溶液態 (無懸浮微粒) 長效 Ultralente 100% 結晶 (四鋅醋酸結晶產物)， 溶解率比 Lente 更慢。 7.2 - 7.5 結晶型，澄清 10 - 40 μm Glargine (Lantus) A21Asn→Gly; 加上B31B32 Arg-Arg 改變pI使其於酸性瓶中溶解； SC後生理 pH下產生微沉澱以達到緩釋效果。禁止與其他胰島素混合 4.0 (酸性) 溶液，澄清 瓶內為溶液態； 注射後形成微沉澱 Detemir (Levemir) 移除 B30 Thr 並在B29 Lys 加 C14 脂肪酸，藉由與血漿白蛋白結合形成儲存庫。 7.4 (中性) 溶液，澄清 溶液態 (無懸浮微粒) 超長效 Degludec (Tresiba) 移除 B30 Thr 並在B29 Lys 接 C16 脂肪酸，注射後可形成可溶性多六聚體並結合白蛋白。 7.6 (中性) 溶液，澄清 溶液態 (無懸浮微粒) 補充整理（新編）：口服及非胰島素降血糖藥 類別 代表藥物 機轉 副作用／禁忌 國考重點 Biguanide Metformin 活化 AMPK → 抑制肝臟糖質新生、增加周邊葡萄糖利用；不刺激胰島素分泌 腸胃不適（最常見）、乳酸中毒（嚴重腎功能不全禁用；使用含碘顯影劑前後暫停）、長期 Vit B12 缺乏 ★ 第二型糖尿病第一線；單用不致低血糖、體重不增加 Sulfonylureas (SU) 第一代：Tolbutamide、Chlorpropamide；第二代：Glyburide (Glibenclamide)、Glipizide、Glimepiride、Gliclazide 結合 β 細胞 SUR1，關閉 ATP-sensitive K+ 通道 → 去極化 → Ca2+ 內流 → 胰島素分泌 低血糖（老人、腎功能差者尤甚）、體重增加；磺胺過敏注意 Chlorpropamide 作用長、可致 disulfiram-like 反應與 SIADH 低血鈉；第二代效價較第一代強；需有殘存 β 細胞功能 Meglitinides (Glinides) Repaglinide、Nateglinide 同 SU 關閉 KATP 通道（結合位不同），作用快且短 低血糖（較 SU 輕）、體重增加 ★ 餐前服用，不吃飯就不吃藥，主降餐後血糖；Repaglinide 經 CYP2C8/3A4 代謝，與 Gemfibrozil 併用致嚴重低血糖；Nateglinide 為 D-phenylalanine 衍生物 Thiazolidinediones (TZD) Pioglitazone、Rosiglitazone（Troglitazone 因肝毒性下市） PPAR-γ 致效劑 → 增加脂肪、肌肉對胰島素敏感性（胰島素增敏劑） 水腫、體重增加、心衰竭惡化、骨折；心衰竭 (NYHA III–IV) 禁用 ★ 起效慢（數週）；單用不致低血糖；結構含 thiazolidinedione 環 α-Glucosidase inhibitors Acarbose、Miglitol、Voglibose 抑制小腸刷狀緣 α-glucosidase → 延緩雙醣／多醣分解吸收 → 降餐後血糖 脹氣、腹瀉；腸道疾病避免 ★ 隨餐第一口服用；★ 併用其他藥致低血糖時須用葡萄糖（非蔗糖）矯正；Acarbose 為假四醣，幾乎不吸收 DPP-4 inhibitors (-gliptin) Sitagliptin、Saxagliptin、Linagliptin、Vildagliptin、Alogliptin 抑制 DPP-4 → 減少 GLP-1、GIP 分解 → 葡萄糖依賴性促胰島素分泌、抑制 glucagon 鼻咽炎、胰臟炎、關節痛；Saxagliptin、Alogliptin 心衰竭住院風險 口服；單用不致低血糖、體重中性；★ Linagliptin 主要經膽汁／糞便排除，腎功能不全免調整；其餘多需依腎功能調整 GLP-1 受體致效劑 (-glutide / -enatide) Exenatide、Liraglutide、Dulaglutide、Semaglutide、Lixisenatide；GIP/GLP-1 雙重致效：Tirzepatide 活化 GLP-1 受體 → 葡萄糖依賴性促胰島素分泌、抑制 glucagon、延緩胃排空、增加飽足感 噁心、嘔吐、胰臟炎；★ 甲狀腺髓質癌 (MTC)／MEN2 病史禁用 多為 SC 注射（Semaglutide 另有口服劑型）；減重；Liraglutide、Semaglutide 具心血管獲益；Exenatide 源自 Gila monster 之 exendin-4，嚴重腎功能不全避免；Liraglutide 接脂肪酸鏈 → 結合白蛋白延長作用 SGLT2 inhibitors (-gliflozin) Dapagliflozin、Empagliflozin、Canagliflozin、Ertugliflozin 抑制近曲小管 SGLT2 → 減少葡萄糖再吸收 → 尿糖排出 生殖泌尿道（黴菌）感染、脫水／低血壓、正常血糖型酮酸中毒 (euglycemic DKA)；Canagliflozin 截肢、骨折疑慮 ★ 減重、降血壓；★ 心衰竭（降死亡率／住院）與慢性腎病保護；不依賴胰島素；結構為 C-glucoside（Phlorizin 之 O-glucoside 易被水解，改為 C-糖苷較穩定） Amylin 類似物 Pramlintide 模擬 amylin：延緩胃排空、抑制餐後 glucagon、增加飽足感 噁心；與胰島素併用致嚴重低血糖（需減少餐前胰島素劑量） SC 注射；第一型與第二型（使用胰島素者）皆可用；不可與胰島素混於同一針筒 常考比較 比較項目 藥物 ★ 會造成低血糖 Insulin、SU、Glinides（Pramlintide 併用胰島素時） 單用不易低血糖 Metformin、TZD、α-glucosidase inhibitors、DPP-4i、GLP-1 RA、SGLT2i ★ 體重增加 Insulin、SU、Glinides、TZD ★ 體重減輕 GLP-1 RA、SGLT2i、Pramlintide（Metformin 中性或略減） 心衰竭避免 TZD（禁用）、Saxagliptin、Alogliptin 心衰竭有益 SGLT2i ?提示：機轉關鍵字對應——AMPK → Metformin；KATP／SUR1 → SU 與 Glinides；PPAR-γ → TZD（PPAR-α → Fibrates）；SGLT2 → -gliflozin；DPP-4 → -gliptin。