風濕免疫疾病

Pharmaseed大豆芽

建立於 2026年09月14日

（本講義由「JJay日報.docx、特殊疾病機轉表.docx」整理檔轉入；［圖］處為結構圖，原圖待補） 免疫抑制劑機轉詳解（JJay日報.docx） 一、鈣調磷酸酶抑制劑（Calcineurin Inhibitors, CNIs） 透過抑制 Calcineurin，阻斷 IL-2 轉錄，抑制 T 細胞活化與增殖。 1. Cyclosporine (CsA)：結合蛋白 Cyclophilin。CsA-Cyclophilin 複合物抑制 Calcineurin（去磷酸化酶），使 NFAT 無法去磷酸化入核 → IL-2 無法轉錄。結構為 11 個胺基酸的脂溶性環狀多肽。 2. Tacrolimus (FK506)：結合蛋白 FKBP-12，複合物同樣抑制 Calcineurin → 抑制 IL-2 轉錄。效價比 CsA 高 100 倍，主要副作用均為腎毒性。 二、mTOR 抑制劑 3. Sirolimus (Rapamycin)：結合 FKBP-12，但不碰 Calcineurin，而是抑制 mTOR，阻斷 IL-2 受體下游訊號，使 T 細胞無法由 G1 進入 S 期。CsA/FK506 阻斷「IL-2 產生（第一步）」，Sirolimus 阻斷「IL-2 產生後的訊號傳導（第二步）」；腎毒性遠低於 CNIs。 三、抗代謝與核苷酸合成抑制劑 4. Mycophenolate Mofetil (MMF)：前驅藥水解成 MPA，選擇性可逆抑制 IMPDH（鳥嘌呤從頭合成限速酶）。淋巴細胞缺補救途徑，IMPDH 被抑制 → 缺 dGTP → 抑制淋巴細胞增殖。 5. Azathioprine (AZA)：前驅藥裂解釋出 6-MP，經 HGPRT 轉為 TIMP，偽裝核苷酸抑制嘌呤合成酶，並轉為 TGTP 嵌入 DNA/RNA。★代謝依賴 Xanthine oxidase；與 Allopurinol 併用致濃度暴增、致命骨髓抑制。 快速對比與國考秒殺表 藥物 結合蛋白 作用靶點 下游效果 國考標籤與常考副作用 Cyclosporine Cyclophilin Calcineurin 抑制 NFAT 入核，阻斷 IL-2 轉錄 腎毒性、高血壓、牙齦增生、多毛 Tacrolimus FKBP-12 Calcineurin 同上 效價高、腎毒性、高血糖（神經毒性較顯著） Sirolimus FKBP-12 mTOR 阻斷 IL-2 受體下游訊號，卡在 G1/S 期 不傷腎、高血脂、骨髓抑制 Mycophenolate 無 IMPDH 阻斷 Guanine 從頭合成，抑制 T/B 增殖 前驅藥、淋巴選擇性高、腸胃副作用、白血球低下 Azathioprine 無 轉化為 6-MP、抑制嘌呤合成酶 偽裝嵌入 DNA/RNA 造成斷裂 併用 Allopurinol 產生嚴重骨髓抑制 風濕/自體免疫靶點總表（特殊疾病機轉表.docx） 精確目標受體 / 酵素 / 靶點 藥物名稱 Phospholipase A2 Prednisone 巨噬細胞 / 溶酶體酵素 Gold sodium thiomalate, Aurothioglucose, Auranofin 嗜中性白血球遷移 / 溶酶體酵素 Hydroxychloroquine (HCQ) Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) Leflunomide, Teriflunomide DHFR / AICAR transformylase Methotrexate (MTX) COX 與 LOX 雙重抑制 Sulfasalazine PDE4 Apremilast, Crisaborole Metalloproteinases Minocycline DNA 合成 (Purine analog) Azathioprine IMP Dehydrogenase Mycophenolate Mofetil Calcineurin Cyclosporine, Tacrolimus mTOR Sirolimus, Everolimus JAK Tofacitinib TNF-alpha Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab Pegol, Etanercept 直接 Tcell CD80/86 (與 CD28 競爭) Abatacept CD20 (B 淋巴球) Rituximab BLYS (B lymphocyte stimulator) Belimumab IL-1Ra (IL-1 受體拮抗) Anakinra IL-1beta Canakinumab IL-17 Secukinumab, Ixekizumab IL-2 受體 (CD25) Daclizumab, Basiliximab IL-6 受體 Tocilizumab 補充整理（新編）：風濕免疫用藥重點速記 類別 藥物 國考重點 第一線 csDMARD Methotrexate (MTX) ★RA 第一線；抑制 DHFR 與 AICAR transformylase；副作用：肝毒性、骨髓抑制、口腔炎、致畸；需補葉酸；孕婦禁用 其他 csDMARD Leflunomide（抑制 DHODH）、Sulfasalazine、Hydroxychloroquine (HCQ) HCQ 副作用：視網膜病變需定期眼檢；Leflunomide 致畸、半衰期長（Cholestyramine 可加速排除） JAK 抑制劑（tsDMARD） Tofacitinib、Baricitinib、Upadacitinib 口服；抑制 JAK/STAT；感染、血栓、血脂上升風險 TNF-α 抑制劑（bDMARD） Etanercept（融合蛋白）、Infliximab、Adalimumab、Golimumab、Certolizumab ★用前篩檢結核（TB 再活化）、B 肝；感染風險 IL-6 受體 Tocilizumab — IL-1 Anakinra（IL-1Ra）、Canakinumab（抗 IL-1β） 亦用於痛風、自體發炎 IL-17 Secukinumab、Ixekizumab 乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎 B 細胞 (CD20) Rituximab — T 細胞共刺激阻斷 Abatacept（CTLA-4-Ig，與 CD28 競爭 CD80/86） — B 細胞刺激因子 Belimumab（抗 BLyS） SLE PDE4 抑制 Apremilast 乾癬性關節炎 痛風用藥（補充） 情境 藥物 機轉 / 重點 急性發作 NSAIDs、Colchicine、類固醇 ★Colchicine 抑制微管聚合、抑制嗜中性白血球遷移；副作用腹瀉 降尿酸（抑制生成） Allopurinol、Febuxostat ★抑制 xanthine oxidase；Allopurinol 致 SJS（HLA-B*5801）、與 Azathioprine/6-MP 併用致骨髓抑制 促尿酸排除 Probenecid、Benzbromarone 抑制腎小管 URAT1 再吸收；腎結石風險需多喝水 尿酸酶 Rasburicase、Pegloticase 將尿酸分解為 allantoin；G6PD 缺乏禁用 ◎提示：此主題常以「靶點 ↔ 生物製劑名稱」配對出題，熟記 -mab/-cept 字尾對應的細胞激素或受體。