3 有關皮質醇（cortisol）的敘述，下列何者正確？
(A)由腎上腺髓質細胞合成
(B)其受體僅位於細胞膜表面
(C)在血液中其半衰期較腎上腺素長
(D)合成後通常儲存於細胞內特定的囊泡中

一、 分泌部位

• 屬於類固醇激素（Steroid hormone）： 皮質醇衍生自膽固醇，為親脂性（非極性）小分子。由於具備親脂性，它在合成後**「不會儲存」在分泌細胞內**，其循環濃度主要由合成速率控制；且在血液中需與載體蛋白（如白蛋白或轉皮質素）結合運送，因此在血液中不易被分解。
• 由腎上腺皮質分泌： 具體是由腎上腺皮質的**束狀帶（zona fasciculata）**所分泌（注意：常有干擾選項誤植為「腎上腺髓質」分泌）。

二、 分泌的晝夜節律（Circadian Rhythm）

• 皮質醇在體內的分泌呈現明顯的日夜波動。正常生理情況下，血液中的皮質醇濃度在清晨（約上午 8 點左右）達到最高峰，隨後逐漸下降，在午夜前後（或下午 4 點到夜間）降至最低點（注意：常有干擾選項將高峰與低谷時間顛倒）。

三、 三大營養素的代謝效應（分解代謝為主）

皮質醇是人體應對長期壓力與禁食的主要激素，其核心目標是升高血糖並提供能量基質：

1. 醣類代謝（升高血糖）：
   • 在肝臟中：刺激糖質新生（利用胺基酸、甘油等非碳水化合物合成葡萄糖）與肝醣分解，促使肝臟釋放游離葡萄糖至血液。
   • 在骨骼肌中：**抑制葡萄糖轉運蛋白（GLUT4）**轉位至細胞膜，降低骨骼肌對血糖的利用，以將寶貴的葡萄糖保留給大腦。
2. 蛋白質代謝（促進周邊分解）：
   • 強烈刺激**骨骼肌與周邊組織的蛋白質分解（蛋白水解）**並降低蛋白質合成。分解釋出的胺基酸（如丙胺酸）會進入血液並運送至肝臟，作為糖質新生的原料。
3. 脂質代謝（刺激脂解）：
   • 刺激脂肪組織進行脂解作用（Lipolysis），將三酸甘油酯分解為游離脂肪酸與甘油釋放至血液中，為肝、腎、心和骨骼肌提供替代能量。

四、 分泌的調節軸（HPA 軸）與負回饋

• 當人體面臨壓力、長期禁食或運動時，會活化「下視丘-腦下垂體-腎上腺軸（HPA axis）」：
  1. 下視丘釋放促腎上腺皮質素釋放因子（CRH / CRF）。
  2. CRH 刺激腦下垂體前葉分泌促腎上腺皮質激素（ACTH）。
  3. ACTH 刺激腎上腺皮質合成並釋放皮質醇。
• 負回饋抑制： 當血液中皮質醇濃度上升時，會結合下視丘與腦下垂體上的受體，抑制 CRF 與 ACTH 的進一步釋放，從而完成閉環控制以維持恆定。

五、 細胞作用機制與受體

• 受體位於細胞內部： 由於皮質醇能自由穿過細胞膜，它的受體蛋白（糖皮質激素受體, GR）位於細胞質內。
• 受體活化機制： 在未與皮質醇結合時，受體會與伴護蛋白（熱休克蛋白）結合而處於非活性狀態，此時伴護蛋白會阻止受體進入細胞核與 DNA 結合。當皮質醇與受體結合後，伴護蛋白解離，受體發生結構改變並易位至細胞核內，調控特定標的基因的轉錄。

六、 免疫與發炎調控

• 皮質醇具有強效的抗發炎與免疫抑制作用，能透過抑制促發炎細胞因子（如 IL-1, TNF-α, γ-干擾素等）的基因轉錄，阻斷發炎級聯反應。這也是臨床上廣泛使用糖皮質激素類藥物（如潑尼松、地塞米松）來治療過敏和自體免疫疾病的生理基礎