43.萊希－尼亨症候群（Lesch-Nyhan syndrome）遺傳疾病是因何種生化路徑之酵素缺陷，造成
hypoxanthine和guanine在體內過量累積？
(A)肝醣分解作用（glycogenolysis）
(B)糖解作用（glycolysis）
(C)嘌呤補救合成途徑（purine salvage pathway)
(D)嘧啶補救合成途徑（pyrimidine salvage pathway)

正確答案為 (C) 嘌呤補救合成途徑（purine salvage pathway）。

以下為此遺傳性代謝疾病的生化機制與各選項的詳細病理分析：

1. 致病機轉與正確選項 (C) 深入解析

• 疾病病因與酵素缺陷：萊希－尼亨症候群（Lesch-Nyhan syndrome）是一種性聯隱性遺傳疾病（結構基因位於 X 染色體上）。其生化病因在於負責「嘌呤補救合成途徑」（purine salvage pathway，又稱嘌呤回收/再利用途徑）中的關鍵酵素——**次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）**發生基因無義突變，導致該酵素活性完全缺失或受損。
• 正常補救途徑：在正常細胞中，高達 90% 的游離嘌呤鹼基會被回收再利用。正常的 HGPRT 負責催化**次黃嘌呤（hypoxanthine）與 5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）反應生成次黃苷單磷酸（IMP），同時也催化鳥嘌呤（guanine）**與 PRPP 反應生成鳥苷單磷酸（GMP）。
• 酵素缺陷的後果：當 HGPRT 缺失時，次黃嘌呤與鳥嘌呤無法被再利用，導致這兩種游離鹼基直接進入降解代謝，使得尿酸在體液中過度生成與累積。同時，由於未被消耗的 PRPP 濃度顯著升高，會進一步透過異位活化，增加通過 PRPP 醯胺轉移酶的通量，極度促進嘌呤的從頭合成路徑，造成尿酸更加大量生成。
• 臨床特徵：患者會表現出嚴重的痛風性關節炎，以及顯著的神經系統功能障礙，包含行為障礙、運動障礙與學習障礙；最獨特的特徵是具備強烈敵意與自殘行為（如啃咬指尖與嘴唇）。

2. 其他錯誤選項之病理原因

• (A) 肝醣分解作用（glycogenolysis）：是指將肝醣聚合物水解（或磷酸解）為葡萄糖-1-磷酸，進而轉換為葡萄糖-6-磷酸以供細胞利用的代謝途徑。此途徑中的基因缺陷（如去分支酶或肌肉肝醣磷酸化酶缺陷）會導致各種類型的「肝醣儲積症」（glycogen storage diseases, GSDs），如 McArdle 疾病或 Cori 疾病等。臨床特徵主要為異常肝醣堆積、肝臟腫大、低血糖或肌肉痙攣，與次黃嘌呤或鳥嘌呤的累積無關。
• (B) 糖解作用（glycolysis）：是將葡萄糖轉化與分裂為兩分子丙酮酸（在無氧條件下則轉化為乳酸）以獲取 ATP 的碳水化合物分解代謝途徑。糖解作用相關酵素的遺傳缺陷（例如人類紅血球丙酮酸激酶 PK-R 缺陷）會干擾細胞的能量產生，通常會導致紅血球結構受損及溶血性貧血。這屬於碳水化合物代謝，不涉及嘌呤核苷酸鹼基的合成與回收。
• (D) 嘧啶補救合成途徑（pyrimidine salvage pathway）：次黃嘌呤和鳥嘌呤在化學結構上被明確歸類為**「嘌呤（purine）」鹼基**，而非嘧啶（pyrimidine）。雖然細胞內確實存在嘧啶核苷酸的補救合成途徑（如涉及核苷激酶等），但萊希－尼亨症候群的病理核心在於 HGPRT 酵素缺失，這是專屬於「嘌呤」補救途徑的酵素，與嘧啶補救與代謝途徑無關。