49.下列何種胺基酸不能做為酵素執行酸／鹼催化（acid/base catalysis）時的活性中心（active site）？
(A)組胺酸（histidine）
(B)甲硫胺酸（methionine）
(C)天門冬胺酸（aspartic acid）
(D)離胺酸（lysine）

這題考的是酵素活性中心（Active Site）的化學性質，也就是哪些胺基酸側鏈能夠參與質子轉移（proton transfer）的「酸／鹼催化」。

正確答案是 (B) 甲硫胺酸（methionine）。

? 解析：為什麼 (B) 是錯誤的？

• 酸／鹼催化原理：要執行酸／鹼催化，側鏈必須含有能在生理 pH 值附近發生質子解離或結合的官能基（例如：羧基、胺基、咪唑基）。

• 甲硫胺酸的特性：甲硫胺酸的側鏈是一個含有硫原子的非極性疏水基團（$-CH_2-CH_2-S-CH_3$）。它的硫原子被甲基封閉了，無法像半胱胺酸（Cysteine）的硫氫基（$-SH$）那樣提供或接受質子。因此，它在生化反應中通常只負責結構穩定或提供疏水交互作用，極少參與質子轉移的酸鹼催化反應。

? 選項分析（為何其他可以）：

• (A) 組胺酸（Histidine）：其咪唑環（imidazole）的 pKa 值約為 6.0，最接近生理 pH 值，是酵素活性中心中最常見的酸鹼催化劑。

• (C) 天門冬胺酸（Aspartic acid）：其羧基（$-COOH$）可以作為質子供體或受體。

• (D) 離胺酸（Lysine）：其側鏈的氨基（$-NH_2$）可以進行酸鹼催化，尤其在與底物形成親核試劑反應（如 Schiff base 的形成）時。

? 記憶口訣：【酵素活性中心常客】

「活性中心要『帶電』，組、天、離、半、谷（Glu）皆能顯；甲硫疏水沒質子，做不了催化不入選。」

• 組、天、離、半、谷：記憶這些常用的酸鹼催化胺基酸。

• 甲硫（Met）：記憶它是不參與催化的疏水客。

? 考場防錯心法：

• 關鍵詞辨識：看到「酸／鹼催化」與「活性中心」，直接尋找選項中是否有疏水性、非極性胺基酸（如甲硫胺酸、纈胺酸、白胺酸等）。這些選項通常就是該題的錯誤答案或正確選擇。