7.下列有關層析法之敘述，何者錯誤？
(A)鹼性分析物的滯留時間與動相中緩衝液的 pH 值無關
(B)依固定相之極性可分為正相與逆相層析
(C)分配係數會影響其滯留時間
(D)逆相層析法可用於分析中極性化合物

(A)  鹼性藥物若是在酸性環境下，離子態多，極性增大，會增加跟極性固定相的親和力 絕對跟pH 值有很大的相關(影響離子化程度跟極性)

答案

(A) 鹼性分析物的滯留時間與動相中緩衝液的 pH 值無關

本題考點：你在考場上該看透的秘密

這題在考 「動相 pH 值如何操控弱酸/弱鹼藥物的滯留時間（Retention time）」。

在層析（特別是臨床最常用的逆相層析）中，化合物有沒有解離（帶不帶電荷）會徹底改變它的極性。只要極性改變，它跟固定相的親和力就改變，滯留時間當然會大幅變動。

你該學會的重點（逆相層析與 pH 值的連鎖效應）

我們以臨床最常用的 逆相層析（Reversed-phase, RP） 為例：

• 固定相：非極性（脂親性，如 C18）。

• 動相：極性（水相）。

• 衝提規則：極性大的先洗出來（滯留時間短）；非極性（脂親性）大的後洗出來（滯留時間長）。

? 鹼性藥物遇上不同 pH 值的變化（踢破 A 選項）：

當分析物是一個鹼性藥物（弱鹼，如 $B$）：

1. 當環境 pH 值很低（酸性）時：

   鹼性藥物會被迫結合質子，變成解離狀態（$BH^+$）。一旦解離，極性就會變得超級大（非常親水）。極性大，它就會高興地跟著動相（水）一起被沖走，滯留時間變得很短。

2. 當環境 pH 值很高（鹼性）時：

   鹼性藥物會傾向保持不解離狀態（$B$）。不解離，它的脂親性（非極性）就會變大。這時候它就會緊緊吸附在 C18 固定相上，不肯走，滯留時間就會變得很長。

所以，調整動相的 pH 值，是控制弱酸、弱鹼藥物分離效果的「終極大絕招」，怎麼可能無關呢？

選項解析

• (A) 鹼性分析物的滯留時間與動相中緩衝液的 pH 值無關

  • 解析：錯誤敘述（故選此項）。如上所述，pH 值會決定鹼性藥物的解離度，進而大幅影響其滯留時間。

• (B) 依固定相之極性可分為正相與逆相層析

  • 解析：正確敘述。

    • 正相（Normal phase）：固定相極性 $>$ 動相極性。

    • 逆相（Reversed phase）：固定相極性 $<$ 動相極性。

• (C) 分配係數會影響其滯留時間

  • 解析：正確敘述。分配係數（Capacity factor / Partition coefficient）決定了藥物喜歡留在固定相還是動相，是決定滯留時間的基本物理量。

• (D) 逆相層析法可用於分析中極性化合物

  • 解析：正確敘述。逆相層析（RP-HPLC）的守備範圍極廣，從極性、中極性到非極性化合物，只要調整好動相的水/有機溶劑比例，通通都可以完美分析。

? 快速複習一眼流

只要在層析看到「弱酸/弱鹼藥物的滯留時間與 pH 值無關」，一律直接選它錯誤！因為在考場上，pH 值就是拿來控制它們解離度與滯留時間的靈魂鑰匙。