77.有關人體內 transporter 之敘述，下列何者錯誤？
(A)僅分布於血腦障壁與腸道處
(B)P-glycoprotein 是一種 ATP-binding cassette transporter
(C)P-glycoprotein 又被稱為 multiple drug resistant protein 1，和 vincristine 和 doxorubicin 相關的抗 藥性有關
(D)SLCO1B1 基因會表達出 OATP1B1，被歸類為 solute carrier transporter，其變異可能會導致 simvastatin 代謝異常

這是一道非常經典的藥物運輸體（Transporter）國考題！

這題的正確答案（敘述錯誤的選項）是 (A)。

以下為你詳細剖析 (B)、(C)、(D) 選項的正確觀念，並告訴你考點在哪裡：

(A) 選項：為何錯誤？（正確答案）

• 錯在哪裡：Transporter 絕對不只分布於血腦障壁（BBB）與腸道！

• 正確觀念：Transporters 廣泛分布於全身各大器官與屏障，包括：

  • 肝臟（Liver）： 負責藥物自血液攝取（如 OATP1B1）與排入膽汁（如 P-gp、MRP2）。

  • 腎臟（Kidney）： 負責近曲小管的再吸收與主動分泌（如 OAT, OCT, P-gp）。

  • 胎盤（Placenta）、睪丸（Testis）： 保護胎兒與生殖系統免受毒物侵害。

  • 腫瘤細胞（Tumor cells）： 過度表達形成抗藥性。

(B) 選項：詳解（觀念完全正確）

• 觀念拆解：

  • P-gp（P-glycoprotein） 是藥學中最核心的外排運輸體（Efflux transporter）。

  • 它的蛋白結構屬於 ABC Transporter 家族（ATP-Binding Cassette Transporters）。

  • 作用機制： 這類運輸體需要耗費 ATP 水解的能量，主動把藥物「從細胞內泵（Pump）出細胞外」。

(C) 選項：詳解（觀念完全正確）

• 觀念拆解：

  • 別名： P-gp 在基因與蛋白命名上又被稱為 MDR1（Multidrug Resistance Protein 1） 或 ABCB1。

  • 抗藥性機制： 許多癌症細胞（特別是經過化療後的腫瘤）會過度表達（Overexpress）P-gp。當化療藥物進到癌細胞內時，P-gp 會像抽水機一樣快速把化療藥物抽走，導致癌細胞內的藥物濃度過低，因而產生多重抗藥性（MDR）。

  • 底物（Substrates）： Vincristine（植物鹼類）與 Doxorubicin（蒽環類抗癌抗生素）都是非常典型的 P-gp 底物，極易因為 P-gp 過度表達而失效。

(D) 選項：詳解（觀念完全正確，高頻考點！）

• 觀念拆解：

  • 家族分類： OATP1B1 屬於 SLC 家族（Solute Carrier Transporter），通常負責將藥物攝取（Influx）進細胞內（不需要水解 ATP，主要利用離子濃度差推進）。

  • 生理功能： SLCO1B1 基因所表達出的 OATP1B1 主要部位在肝細胞的大血管側膜（Basolateral membrane），負責把血液中的 Simvastatin（降血脂藥） 抓進肝細胞進行代謝與作用。

  • 基因變異（Genetic Polymorphism）：

    如果 SLCO1B1 基因發生突變（如 SLCO1B1 521T>C, 即 *5 變異型），OATP1B1 的功能會下降，導致肝臟無法順利把血液中的 Simvastatin 抓進去。

    ? 結果： Simvastatin 在血中濃度大幅飆高，大幅增加 橫紋肌溶解症（Rhabdomyolysis）與肌肉病變（Myopathy） 的極高風險！

? 考前 10 秒速記卡