阿摩線上測驗
12.某病人服用 allopurinol(Zyloprim)藥物，下列何者是此藥物主要功效？
(A)抑制 HMG-CoA reductase
(B)抑制 xanthine oxidase
(C)抑制 HMG-CoA synthase
(D)治療高膽固醇血症
統計： A(59), B(149), C(35), D(11), E(0) #3821987
詳解 (共 2 筆)
這題考的是臨床常見藥物的「藥理機轉」。Allopurinol 在臨床營養與內科中極為常見，特別是在處理痛風 (Gout) 病患時。
正確答案是 (B) 抑制 xanthine oxidase (黃嘌呤氧化酶)。
? 解析：為什麼是 (B)？
-
痛風的成因：當體內的「普林 (Purine)」代謝異常時，會產生過多的「尿酸 (Uric acid)」，這些尿酸結晶堆積在關節處就會引起痛風。
-
代謝路徑：普林在體內的代謝流程是：
普林 (Purine) $\rightarrow$ 次黃嘌呤 (Hypoxanthine) $\rightarrow$ 黃嘌呤 (Xanthine) $\rightarrow$ 尿酸 (Uric acid)。
-
藥物機轉：上述最後兩個步驟的轉換，都需要一個關鍵酵素——黃嘌呤氧化酶 (Xanthine oxidase)。
-
Allopurinol 的結構類似於次黃嘌呤，它會去「佔據」黃嘌呤氧化酶的位置，形成抑制作用，使這兩個步驟無法進行。
-
結果：黃嘌呤無法轉化為尿酸，體內的尿酸濃度就會下降，從而達到治療痛風的目的。
-
? 選項分析：為何其他是錯的？
-
(A) 與 (C) 抑制 HMG-CoA reductase / synthase：這兩者與 「降血脂藥（Statin 類藥物）」 的機轉有關，用於抑制膽固醇合成，與 Allopurinol 無關。
-
(D) 治療高膽固醇血症：這是 Statin 類藥物的用途，而 Allopurinol 的主要用途是 「降低尿酸」。
? 考試記憶心法：【痛風藥 Allopurinol 關鍵句】
「痛風吃 Allopurinol，就是要阻斷黃嘌呤氧化酶；降尿酸不堆積，關節不再腫又痛。」
-
考場防錯心法：
-
只要看到 Allopurinol，腦中反射動作：降尿酸、痛風、抑制黃嘌呤氧化酶。
-
只要看到 HMG-CoA，腦中反射動作：降膽固醇、Statin、心血管用藥。
-
本題正確答案為 (B) 抑制 xanthine oxidase。
詳細的生化與藥理機制解析如下：
-
藥物作用機轉（選項 B 正確）： Allopurinol（商品名為 Zyloprim）屬於尿酸合成抑制藥物，是臨床上長期治療高尿酸血症（hyperuricemia）與痛風的首選藥物之一。在生化結構上，Allopurinol 是次黃嘌呤（hypoxanthine）的結構類似物。它進入體內後會作為一種自殺受質（suicide substrate），強烈競爭並抑制**黃嘌呤氧化酶／黃嘌呤去氫酶（xanthine oxidase/oxidoreductase）**的活性。由於該酵素受到抑制，體內次黃嘌呤轉化為黃嘌呤、以及黃嘌呤進一步氧化為尿酸的代謝途徑會被阻斷，進而顯著減少體內尿酸的合成與累積。
-
選項 (A) 與 (D) 錯誤原因： HMG-CoA reductase（HMG-CoA 還原酶）是細胞內膽固醇從頭合成途徑（de novo synthesis）的主要速率限制酵素。臨床上用來抑制此還原酶的是「他汀類（statins）」藥物（例如阿托伐他汀/立普妥、辛伐他汀）。他汀類藥物藉由競爭性抑制 HMG-CoA 還原酶來降低肝細胞合成膽固醇的能力，促使細胞表面產生更多低密度脂蛋白（LDL）受體，以加速清除血液中的低密度脂蛋白膽固醇，這才是用來治療高膽固醇血症的藥理機制。Allopurinol 完全不參與膽固醇代謝，亦不具備此功能。
-
選項 (C) 錯誤原因： **HMG-CoA synthase（HMG-CoA 合成酶）**是將乙醯輔酶A（acetyl-CoA）轉化為 HMG-CoA 的早期代謝酵素，其產物隨後會用於膽固醇合成或酮體生成。但在臨床藥理學上，調控膽固醇合成的主要藥物阻斷標靶是其下游的 HMG-CoA 還原酶而非合成酶，且此途徑與 Allopurinol（專一性作用於黃嘌呤氧化酶）完全無關。
