46.有關微脂粒(liposome)之敘述,下列何者最不適當?
(A)微脂粒可依製備條件不同,形成球形或圓柱形之構型
(B)脂溶性藥品可與微脂粒之膜結合,水溶性藥品可溶解在微脂粒之液體核心
(C)微脂粒是由磷脂層所構成,可形成單層或多層之結構
(D)經聚乙二醇修飾之微脂粒,可縮短其在血漿中停留的時間
統計: A(6), B(12), C(9), D(48), E(0) #3973805
詳解 (共 6 筆)
- 由磷脂層所構成,可形成單層或多層之結構
- 因選用的脂質不同,表面可帶正電、負電或是不帶電
- 可依製備條件不同,形成球形或圓柱形之構型
- 脂溶性藥品可與微脂粒之膜結合,水溶性藥品可溶解在微脂粒之液體核心
- 表面加上PEG coating->Stealth liposome隱形微脂體:可避免被網狀內皮系統或補體系統移除,可以增加其在血漿中停留時間,使半衰期增加;可避免微脂體凝集,提供立體障礙->安定性變好;減少和血漿蛋白的交互作用。
核心學理:為什麼 (D) 最不適當?
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(D) 最不適當(本題答案):
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隱形微脂粒(Stealth Liposomes)原理:在微脂粒表面接上聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG)進行修飾,可在微脂粒表面形成一層水合保護層,防止網狀內皮系統(RES / MPS,如肝脾巨噬細胞)塗飾辨識並清除。
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血漿停留時間:PEG 修飾的作用是延長(Prolong)微脂粒在血漿與血液循環中的停留時間與半衰期($t_{1/2}$),進而達到長效與長循環(Long-circulating)的效果,而非「縮短」!
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為什麼其他三個選項(A、B、C)敘述均適當?
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(A) 微脂粒可依製備條件不同,形成球形或圓柱形之構型(適當):
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微脂粒在自組裝過程中,可透過調整磷脂質組成、鹽類濃度、溫度或加工方法,形成典型的球形(Spherical),或在特定條件下(如脂質複合物/帶狀結構或特定張力下)呈現管狀/圓柱形(Cylindrical/Tubular)等多樣構型。
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(B) 脂溶性藥品可與微脂粒之膜結合,水溶性藥品可溶解在微脂粒之液體核心(適當):
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微脂粒具有雙相包覆能力:
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水溶性藥物(親水性):包覆在內部的水核(Aqueous core)中。
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脂溶性藥物(親脂性):嵌入並結合於雙層磷脂質雙分子層膜(Lipid bilayer)中間。
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(C) 微脂粒是由磷脂層所構成,可形成單層或多層之結構(適當):
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單層(Unilamellar vesicles):包含 SUV(小單層)與 LUV(大單層)。
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多層(Multilamellar vesicles, MLV):由多層像洋蔥一樣同心圓狀排列的磷脂質雙層膜組成。
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考場定錨卡
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PEG修飾(PEGylation) ➡️ 形成隱形微脂粒(Stealth Liposome)。
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主要目的 ➡️ 逃避巨噬細胞/RES清除,延長(Prolong)血漿循環時間與半衰期。
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藥物包覆位置 ➡️ 水溶性在內層水核;脂溶性在磷脂膜雙層中。